Zespół hipereozynofilowy i Mepolizumab

Rothenberg i współpracownicy (wydanie z 20 marca) przedstawiają dane dotyczące stosowania mepolizumabu, przeciwciała monoklonalnego przeciwko interleukinie-5, w celu oszczędzania kortykosteroidów u pacjentów z zespołem hipereozynofilowym niezagrażającym życiu, którzy byli negatywni w stosunku do FIP1L1-PDGFRA. Chociaż dawka kortykosteroidu i liczba granulocytów kwasochłonnych były istotnie obniżone u pacjentów w grupie leczonej mepolizumabem, w porównaniu z grupą placebo, nie wykazano jednoznacznie zmniejszenia stężenia kortykosteroidów z mepolizumabem. Na przykład w grupie otrzymującej mepolizumab duszność i astma wystąpiły odpowiednio u 16% i 5% pacjentów, a jeden pacjent zmarł z powodu zatrzymania krążenia. Ponieważ zajęcie serca i zajęcie płuc są głównymi przyczynami śmiertelności i zachorowalności2,3 w zespole hipereozynofilowym, a autorzy zauważają, że niektóre działania niepożądane mogły być spowodowane wycofaniem prednizonu, jakie elementy kliniczne różnicują takie zdarzenia niepożądane od progresji choroby i braku skuteczność leczenia.
Federico Verzegnassi, MD
Uniwersytet Burlo Garofolo, 34100 Triest, Włochy
com
3 Referencje1. Rothenberg ME, Klion AD, Roufosse FE i in. Leczenie pacjentów z zespołem hipereozynofilowym za pomocą mepolizumabu. N Engl J Med 2008; 358: 1215-1228
Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline
2. Roufosse FE, Goldman M, Cogan E. zespoły hipereozynofilowe. Orphanet J Rare Dis 2007; 2: 37-37
Crossref Web of Science Medline
3. Ogbogu PU, Rosing DR, Horne MK III. Objawy sercowo-naczyniowe zespołów hipereozynofilowych. Immunol Allergy Clin North Am 2007; 27: 457-475
Crossref Web of Science Medline
Rothenberg i in. zgłosić wyniki działania mepolizumabu oszczędzającego kortykosteroidy u pacjentów z zespołem hipereozynofilowym. Chociaż to odkrycie jest zachęcające, zastanawiamy się, czy można przyjąć, że mepolizumab będzie miał pozytywny wpływ na zajęcie narządu, co jest ważnym punktem końcowym, biorąc pod uwagę naturalną historię zespołu hipereozynofilowego, ale który nie został oceniony w tym badanie. Autorzy wybrali liczbę eozynofili we krwi jako kluczowy drugorzędowy punkt końcowy; jednak stosowanie liczby eozynofili we krwi jako surogatu do zajęcia narządów końskich jest problematyczne. Chociaż eozynofilia we krwi jest cechą charakterystyczną zespołu hipereozynofilowego, związek pomiędzy bezwzględną liczbą eozynofili i uszkodzeniem tkanek w tym zespole jest niespójny.1 Również ocena ryzyka-korzyści efektu oszczędzającego kortykosteroidy musi być umieszczona w kontekście ryzyka. leczenia mepolizumabem w porównaniu z leczeniem kortykosteroidami, porównanie to nie zostało przeprowadzone u pacjentów z zespołem hipereozynofilowym. Mamy nadzieję, że zachęcające wyniki tego badania, oparte na zastępczym punkcie końcowym, doprowadzą do dodatkowych badań w celu zbadania wpływu mepolizumabu na poprawę zaangażowania narządowego w zespole hipereozynofilowym.
Robert M. Boucher, MD, MPH
Lydia Gilbert-McClain, MD
Badrul Chowdhury, MD, Ph.D.
Food and Drug Administration, Silver Spring, MD 20993-0002
Robert. hhs.gov
Odniesienie1 Klion AD, Bochner BS, Gleich GJ, i in. Podejścia do leczenia zespołów hipereozynofilowych: raport podsumowujący warsztaty. J Allergy Clin Immunol 2006; 117: 1292-1302
Crossref Web of Science Medline
Jedną z obaw związanych z bezpieczeństwem stosowania mepolizumabu, poza bezpieczeństwem jego stosowania w badaniu klinicznym, jest znaczenie wykluczenia zakażeń pasożytniczych, w szczególności zakażenia Strongyloides stercoralis. Tłumienie eozynofilii za pomocą kortykosteroidów powoduje groźne dla życia węglowodory hiperinfekcji.1 Nie wiadomo, czy terapia antyleulekin-5 niesie takie samo jatrogenne ryzyko śmierci. Jeden na ośmiu Amerykanów urodził się za granicą, a aż do 75% imigrantów z bezobjawową eozynofilią ma infekcję pasożytniczą.2 Seybolt et al. stwierdzono, że 12% przybywających uchodźców miało eozynofilię, i chociaż 71% miało ujemne wyniki w kale dla komórek jajowych i pasożytów, 39% i 22% miało serologiczne dowody, że odpowiednio węgielidoza i schistosomatoza były testowane2; wśród sudańskich uchodźców odsetek ten wynosił 46% i 44%. 3 Donoszono, że praktykujący lekarze amerykańscy i lekarze-trenujący nie mają wystarczającej wiedzy na temat węgorczyca, która stawia imigrantów na ryzyko jatrogenne.4 Ponieważ standardowe badanie stolca jest notorycznie niewrażliwe na wykrycie strongyloides (<50% wrażliwości), często konieczne jest badanie serologiczne lub leczenie wstępne .4,5 Przed rozpoczęciem leczenia hipereozynofilii wszystkie osoby z poprzednią ekspozycją muszą zostać przebadane na obecność pasożytów powszechnie powodujących przewlekłe infekcje i eozynofilię, takich jak strongyloides, schistosoma i pasożyty z rodzaju filaria.
David R. Boulware, MD, MPH
William M. Stauffer, III, MD, MSPH
Patricia F. Walker, MD, DTM i H.
University of Minnesota, Minneapolis, MN 55455
edu
5 Referencje1. Newberry AM, Williams DN, Stauffer WM, Boulware DR, Hendel-Paterson BR, Walker PF. Hipoglikemia Strongyloides w postaci ostrej niewydolności oddechowej i sepsy Gram-ujemnej. Klatka piersiowa 2005; 128: 3681-3684
Crossref Web of Science Medline
2. Seybolt LM, Christiansen D, Barnett ED. Ocena diagnostyczna nowo przybyłych bezobjawowych uchodźców z eozynofilią. Clin Infect Dis 2006; 42: 363-367
Crossref Web of Science Medline
3. Posey DL, Blackburn BG, Weinberg M, i in. Wysokie rozpowszechnienie i domniemane leczenie schistosomatozy i węgorczyca u afrykańskich uchodźców. Clin Infect Dis 2007; 45: 1310-1315
Crossref Web of Science Medline
4. Boulware DR, Stauffer WM III, Hendel-Patterson BR, i in. Maltreatment zakażenia Strongyloides: seria przypadków i ogólnoświatowa ankieta dla lekarzy. Am J Med 2007; 120: 545-551
Crossref Web of Science Medline
5. Loutfy MR, Wilson M, Keystone JS, Kain KC. Serologia i eozynofilia zaliczają się do rozpoznania i leczenia węgorcjozy w obszarze nieendemicznym. Am J Trop Med Hyg 2002; 66: 749-752
Web of Science Medline
Odpowiedź
Autorzy odpowiadają: Verzegnassi pyta o elementy kliniczne różnicujące zdarzenia niepożądane od progresji choroby i skuteczności leczenia. Z założenia w naszym badaniu wybraliśmy pacjentów z zespołem hipereozynofilowym, którego kondycja była stabilna klinicznie za pomocą monoterapii kortykosteroidami Chociaż stan kliniczny naszych pacjentów był stabilny, nie można było definitywnie odróżnić zdarzeń niepożądanych od progresji choroby. Jednak nie było różnic w niepożądanych zdarzeniach pomiędzy grupami i żadne poważne działania niepożądane nie były uważane za związane z terapią mepolizumabem.
Boucher i in. obawia się, że wpływ leczenia mepolizumabem na zajęcie narządów końskich nie został przedstawiony jako punkt końcowy, i podkr
[więcej w: multiclinic lekarze, eskulap białogard, choroby somatyczne rodzaje ]