Wczesna suplementacja koenzymem Q10 w pierwotnym niedoborze koenzymu Q10

Pierwotny niedobór koenzymu Q10 jest uważany za jedyne leczone zaburzenie mitochondrialne, ponieważ pacjenci mają odpowiedź na doustne suplementowanie koenzymem Q10. Choroba objawia się zazwyczaj nefropatią i encefalomiopatią.1 Wykazano, że doustny koenzym Q10 może zatrzymać rozwój encefalopatii, ale nie odnotowano żadnej korzyści z tej terapii w odniesieniu do rozwoju choroby nerek związanej z tym niedoborem.1,2
Obecnie opisujemy wyniki długotrwałej suplementacji koenzymem Q10 u dwóch pacjentów z niedoborem koenzymu Q10 spowodowanym przez homozygotyczną mutację missense w genie COQ2. 3.4 Historię kliniczną Pacjenta opisano wcześniej.1 Krótko, oporność na kortykosteroidy. zespół nerczycowy rozwinęły się w wieku 12 miesięcy i postępującą encefalomiopatię z podobnymi do strokli epizodów rozwiniętych w 18 miesiącu życia. Leczenie doustne koenzymem Q10 rozpoczęto w 22 miesiącu życia, a jego obraz neurologiczny poprawił się, ale nie nastąpiła żadna zmiana w czynności nerek, ponieważ zaawansowana przewlekła niewydolność nerek już się rozwinęła. W wieku 3 lat otrzymał przeszczep nerki. Ma teraz 7 lat, a jego funkcja alloprzeszczepu nerki jest normalna, ale nadal ma ciężkie neurologiczne następstwa encefalopatii, w tym upośledzenie funkcji poznawczych, napady padaczkowe i hemiplegię.
Ryc. 1. Ryc. 1. Białkomocz u pacjenta 2 podczas 50-miesięcznego okresu obserwacji. Strzałka wskazuje na rozpoczęcie suplementacji koenzymem Q10.
Pacjent 2, siostra Pacjenta 1, otrzymał diagnozę niedoboru koenzymu Q10 przed pojawieniem się objawów w 12. miesiącu życia. Natychmiast po rozpoznaniu zespół nerczycowy rozwinęła się z białkomoczem (wydalanie białka z moczem, 55 g na metr kwadratowy powierzchni ciała na dobę), hipoalbuminemią (13,5 g albuminy na litr) i ciężkim uogólnionym obrzękiem. Próbka biopsji nerki wykazała niewielką ogniskową segmentową stwardnienie kłębuszków nerkowych. Mikroskopia elektronowa ujawniła podocyty, które były szczególnie bogate w mitochondria.5 Oprócz objawowego leczenia diuretykami, otrzymywała dodatkowe leczenie doustnym koenzymem Q10 w dawce 30 mg na kilogram masy ciała na dzień. Nie było poprawy w ciągu pierwszych 2 tygodni leczenia; epizod ostrej niewydolności nerek wymagał ciągłej hemofiltracji przez 4 dni. Jednak 20 dni po rozpoczęciu suplementacji koenzymem Q10 obserwowaliśmy postępujące odzyskiwanie funkcji nerek i obniżony poziom białkomoczu (Figura 1). Po 50 miesiącach terapii jej czynność nerek pozostaje prawidłowa (kreatynina, 41 .mol na litr [0,46 mg na decylitr]). Białkomocz jest nadal obecny (1,2 g na metr kwadratowy na dzień), ale poziomy całkowitego białka surowicy (68 g na litr) i albuminy (34,9 g na litr) są prawidłowe. Badanie neurologiczne jest również normalne. Jej pozycja osiąga wiek 50. percentyla. Rodzice pacjenta odmówili zgody na wykonanie drugiej biopsji nerek.
W tym przypadku nie stosowano kortykosteroidów ani innych leków immunosupresyjnych. Odpowiedź na samą suplementację koenzymem Q10 była związana z ustąpieniem zespołu nerczycowego i sugeruje, że należy rozważyć nefropatię koenzymu Q10, gdy nieprawidłowości mitochondriów w podocytach są obecne w mikroskopie elektronowym Próbki kory nerek i ewentualnie hodowanych fibroblastów skóry, 1,4 powinny być analizowane pod kątem zawartości koenzymu Q10. Jeśli występuje niedobór koenzymu Q10, należy przeprowadzić badania genetyczne i rozpocząć suplementację koenzymem Q10. Wydaje się, że wczesne podanie koenzymu Q10 było ważne dla ustąpienia objawów nerek i dla zapobiegania uszkodzeniom neurologicznym u Pacjenta 2.
Giovanni Montini, MD
Azienda Ospedaliera, 35128 Padwa, Włochy
unipd.it
Cristina Malaventura, MD
University of Ferrara, 44100 Ferrara, Włochy
Leonardo Salviati, MD, Ph.D.
Uniwersytet w Padwie, 35128 Padwa, Włochy
Wspierany przez dotację (005151 UBIGENES) z Unii Europejskiej, dotację Telethon Włochy (GGP06256) i dotację z Association Française contre les Myopathies (do Dr Salviati).
5 Referencje1. Salviati L, Sacconi S, Murer L, i in. Infekcyjna encefalomiopatia i nefropatia z niedoborem CoQ10: stan odpowiadający na CoQ10. Neurology 2005; 65: 606-608
Crossref Web of Science Medline
2. Rotig A, Appelkvist EL, Geromel V, i in. Dysfunkcja łańcucha oddechowego reagująca na chinon z powodu powszechnego niedoboru koenzymu Q10. Lancet 2000; 356: 391-395
Crossref Web of Science Medline
3. Quinzii C, Naini A, Salviati L i in. Mutacja w para-hydroksybenzoesan-poliprenylotransferaza (COQ2) powoduje pierwotny niedobór koenzymu Q10. Am J Hum Genet 2006; 78: 345-349
Crossref Web of Science Medline
4. Lopez-Martin JM, Salviati L, Trevisson E, i in. Mutacja mutacji genu COQ2 powoduje defekty syntezy bioenergetycznej i de novo pyrimidine. Hum Mol Genet 2007; 16: 1091-1097
Crossref Web of Science Medline
5. Diomedi-Camassei F, Di Giandomenico S, Santorelli FM, i in. Nefropatia COQ2: nowo opisana dziedziczna mitochondriopatia z pierwotnym zajęciem nerek. J Am Soc Nephrol 2007; 18: 2773-2780
Crossref Web of Science Medline
(94)
[przypisy: komórki merkla, krzysztof wanio, stomadent zgorzelec ]