Subtype of Diabetes Mellitus związany z mutacją mitochondrialnego DNA ad 5

W porównaniu z pacjentami z grupy 1, którzy chorowali na cukrzycę bez mutacji, pacjenci z cukrzycą i mutacją byli bardziej narażeni na ubytek słuchu i matkę z cukrzycą, a rzadziej na ojca z cukrzycą. Podobnie, w porównaniu z pacjentami w grupie 3 z NIDDM bez mutacji, pacjenci z cukrzycą i mutacją częściej mieli matkę z cukrzycą, byli młodsi w momencie rozpoznania, mieli niższą częstość występowania otyłości w przeszłości miały większą częstość leczenia insuliną i miały większą częstość utraty słuchu. Pojemność wydzielnicza insuliny i obwodowa oporność insuliny
Zdolność wydzielniczą insuliny badano w 13 rodzinach (19 pacjentów) z mutacją (Tabela 2). Wydalanie z moczem peptydu C u tych pacjentów było małe (średnia . SD, 24 . 15 .g na dzień [7,9 . 5,0 nmoli na dzień], zakres normalny, 60 do 120 .g na dzień [20 do 40 nmoli na dzień]). U trzech pacjentów poddawanych wielokrotnym badaniom wydalanie c-peptydu C stopniowo zmniejszało się (dane nieukazane). Stężenie insuliny w osoczu i C-peptydu było nieprawidłowe po podaniu glukagonu, chociaż odpowiedź nie została zniesiona.
Badania u pacjentów z IDDM iu jednego pacjenta z NIDDM z rodziny 115 wykonano u jednego pacjenta z IDDM. Nie stwierdzono istotnego upośledzenia obwodowego poboru glukozy u tych pacjentów (9,9 mg na kilogram masy ciała na minutę [55,0 .mol na kilogram na minutę] i 8,6 mg na kilogram na minutę [47,7 .mol na kilogram na minutę], wartość normalna, 10,5 . 4,4 mg na kilogram na minutę [58,3 . 24,4 .mol na kilogram na minutę]).
Dyskusja
Stwierdziliśmy, że mutacja A-to-G w pozycji 3243 w mitochondrialnym DNA może być związana z IDDM lub NIDDM w Japonii. Mutacja wydaje się być przyczyną cukrzycy w dotkniętych rodzinach, ponieważ choroba jest dziedziczona matczynie i poddawana koagregacji z mutacją. Pacjenci z cukrzycą i mutacją mogą mieć zmysłową utratę słuchu, która często rozwija się po wystąpieniu cukrzycy, a oni są młodsi w diagnozie, mają w przeszłości niższą częstość występowania otyłości i częściej potrzebują insuliny niż pacjenci z cukrzycą bez mutacji.
Pacjenci z cukrzycą i mutacją mają upośledzone wydzielanie insuliny, a to zaburzenie prawdopodobnie odgrywa ważną rolę w rozwoju cukrzycy. Jeden pacjent z IDDM i jeden pacjent z NIDDM, który miał mutację, miał najwyraźniej normalny wychwyt glukozy. W ustaleniach zgodnych z naszymi wynikami, Reardon i in. 14 opisali dwóch pacjentów z mutacją, którzy mieli słabą odpowiedź sekrecyjną insuliny na glukozę. W przeciwieństwie do tego van den Ouweland i wsp. [13] donieśli, że wydzielanie insuliny było prawdopodobnie prawidłowe u chorych, co sugeruje patogenetyczne znaczenie obwodowej oporności na insulinę. Jest prawdopodobne, że mechanizmy, dzięki którym mutacja powoduje cukrzycę, są heterogeniczne.
W jaki sposób ta mutacja może spowodować dysfunkcje komórek . trzustki. Ponieważ oksydacyjna fosforylacja w mitochondriach może odgrywać ważną rolę w wydzielaniu insuliny, 10 zmutowanych mitochondrialnych DNA w trzustkowych komórkach . może zakłócać normalny proces wydzielania insuliny.
Mutacja tRNA Leu (UUR) w pozycji 3243 została pierwotnie zidentyfikowana w postaci heteroplazmatycznej u pacjentów z zespołem MELAS17
[więcej w: wellderm wrocław, stomadent zgorzelec, paradygmaty zdrowia ]