Poligeny, przewidywanie ryzyka i ukierunkowane zapobieganie rakowi piersi cd

Allel wysokiego ryzyka SNP rs2981582 w intronie 2 FGFR2 (gen receptora 2 czynnika wzrostu fibroblastów) ma największy wpływ na wszystkie znane wspólne wrażliwe loci, przy względnym ryzyku alleli wynoszącym 1,26 w porównaniu z niskim poziomem alleli. allel ryzyka. Częstotliwość ta wynosi 38% w populacji ogólnej, a allel niskiego ryzyka ma częstość 62% w populacji ogólnej. Ryzyko związane z populacją tego wariantu wynosi 19%, ale stanowi ono jedynie około 2% ryzyka genetycznego raka piersi (dodatek dodatkowy). Wstępne wyniki nie wykazały dowodów na interakcje (w skali logarytmicznej) pomiędzy siedmioma loci zidentyfikowanymi do tej pory (dane niepublikowane), co sugeruje, że połączony efekt tych siedmiu loci może być odpowiednio opisany za pomocą prostego multiplikatywnego modelu (log-additive). Model multiplikatywny jest zgodny z poligenicznym modelem podatności na chorobę.26 W tym modelu siedem loci w połączeniu wyjaśniałoby tylko 5% ryzyka genetycznego.
Znaczenie kliniczne poszczególnych alleli niskiego przeniku
W jaki sposób identyfikacja genetycznych czynników ryzyka może wpływać na zapobieganie danej kobiecie lub populacji. Indywidualne allele podatności prawdopodobnie nie przyczynią się w dużym stopniu do prewencji w populacji, nawet jeśli mogą mieć ważne implikacje dla danej kobiety.5 Rozważcie hipotetyczny allel z częstotliwością nośnika 0,003, która zwiększa współczynnik ryzyka wśród nosicieli o współczynnik 10 przy odpowiednim ryzyku choroby w nosicielstwie wynoszącym 60% .29 Taki allel byłby podobny do szkodliwych alleli BRCA1 i BRCA2, które mają łączną częstotliwość nośną około 0,003 w Wielkiej Brytanii, gdzie nie ma wspólnego założyciela mutacje.30 Ten allel byłby obecny w 3% wszystkich przypadków raka piersi. Interwencja, taka jak chemoprewencja, która zmniejsza ryzyko choroby o 40%, zmniejszyłaby bezwzględne ryzyko wśród nosicieli o 24% (tj. 40% z 60%). Program badań przesiewowych w celu wykrycia i leczenia nosicieli zmniejszyłby obciążenie chorobowe w populacji tylko o 0,7% (tj. 24% z 3%), gdyby badania i leczenie zakończyły się. CHEK2 1100delC ma tylko nieco więcej wspólnego niż 0,003 (częstotliwość nośna, 0,007), ale daje znacznie mniejsze ryzyko (względne ryzyko, 2.3). Przy interwencji, która zmniejsza ryzyko o 40%, bezwzględna redukcja wyniesie 5,6%. Program badań przesiewowych populacji w celu wykrycia i leczenia nosicieli CHEK2 1100delC zmniejszyłby całkowite obciążenie chorobowe o 0,7%, gdyby badania i leczenie zakończyły się.
Rozważ wariant o niskiej penetracji, który podwaja ryzyko zachorowania na raka piersi, stwarza ryzyko życia wynoszące 18% i występuje u 5% populacji. Taki allel nie został jeszcze zidentyfikowany na raka piersi i jest mało prawdopodobne, aby istniał. Wariant byłby obecny u 9,5% wszystkich pacjentów. Interwencja, która zmniejsza ryzyko o 40% (bezwzględne zmniejszenie ryzyka, 7,2%) może zmniejszyć całkowite obciążenie chorobowe o 4%. Allele zidentyfikowane przez ostatnie badania asocjacyjne genomewidu niosą mniejsze ryzyko. W przypadku FGFR2 rs2981582 względne ryzyko raka sutka w porównaniu ze średnim ryzykiem w populacji wynosi 0,83 dla nosicieli dwóch alleli niskiego ryzyka (homozygotoidy pospolite), 1,05 dla nosicieli jednego allela wysokiego ryzyka i jednego niskiego ryzyka (heterozygoty) i 1,38 dla nosicieli dwóch alleli wysokiego ryzyka (homozygot rzadkich alleli)
[hasła pokrewne: półpasiec icd 10, komórki merkla, eskulap białogard ]