Subtype of Diabetes Mellitus związany z mutacją mitochondrialnego DNA ad 6

Warto zauważyć, że w rodzinach, których badaliśmy, niektórzy pacjenci z mutacją mieli cukrzycę (i głuchotę) bez zespołu MELAS, a inni członkowie rodziny z mutacją mieli zespół MELAS bez cukrzycy (rodziny 10, 12 i 13). Pod tym względem stwierdza się, że stopień heteroplazji różni się w różnych tkankach i różnych osobach (nawet w jednej rodzinie) 11. W związku z tym kuszące jest spekulować, że ułamek nieprawidłowych mitochondriów z mutacją jest stosunkowo wysoki w komórkach . trzustki, komórkach wątroby, komórkach mięśni lub w pewnej kombinacji tych komórek u pacjentów z cukrzycą oraz w komórkach nerwowych i mięśniowych u pacjentów z Zespół MELAS. Jest również możliwe, że pacjenci z IDID lub NIDDM z niedoborem insuliny mają wyższą frakcję nieprawidłowych mitochondriów w komórkach . Continue reading „Subtype of Diabetes Mellitus związany z mutacją mitochondrialnego DNA ad 6”

Subtype of Diabetes Mellitus związany z mutacją mitochondrialnego DNA ad 5

W porównaniu z pacjentami z grupy 1, którzy chorowali na cukrzycę bez mutacji, pacjenci z cukrzycą i mutacją byli bardziej narażeni na ubytek słuchu i matkę z cukrzycą, a rzadziej na ojca z cukrzycą. Podobnie, w porównaniu z pacjentami w grupie 3 z NIDDM bez mutacji, pacjenci z cukrzycą i mutacją częściej mieli matkę z cukrzycą, byli młodsi w momencie rozpoznania, mieli niższą częstość występowania otyłości w przeszłości miały większą częstość leczenia insuliną i miały większą częstość utraty słuchu. Pojemność wydzielnicza insuliny i obwodowa oporność insuliny
Zdolność wydzielniczą insuliny badano w 13 rodzinach (19 pacjentów) z mutacją (Tabela 2). Wydalanie z moczem peptydu C u tych pacjentów było małe (średnia . SD, 24 . Continue reading „Subtype of Diabetes Mellitus związany z mutacją mitochondrialnego DNA ad 5”

Subtype of Diabetes Mellitus związany z mutacją mitochondrialnego DNA czesc 4

Została postawiona diagnoza NIDDM w wieku 36 lat i była leczona doustnym środkiem hipoglikemicznym do wieku 44 lat, kiedy zaczęła przyjmować insulinę. Nie miała ubytku słuchu. Jej pojemność wydzielnicza insuliny była niska (Tabela 2). Jej matka (przedmiot II-3), dwaj wujkowie (przedmioty II-1 i II-5) i babcia (przedmiot I-2) cierpieli na cukrzycę, a jej matka i jeden z jej wujków mieli zmysłową utratę słuchu. Rodzina 10
Proband w rodzinie 10 (podmiot II-2) miał zespół MELAS z mutacją (grupa 5), ale nie chorował na cukrzycę. Continue reading „Subtype of Diabetes Mellitus związany z mutacją mitochondrialnego DNA czesc 4”

Subtype of Diabetes Mellitus związany z mutacją mitochondrialnego DNA cd

Oznacza to, że pacjent jest heteroplazmatyczny pod względem mutacji. To przejście od A do G stworzyło miejsce rozpoznawania dla endonukleazy restrykcyjnej ApaI (GAGCCC do GGGCCC). Trawienie mitochondrialnego DNA za pomocą ApaI ujawniło, że dotknięci osobnicy są heteroplazmatyczni dla mutacji (Figura 1B). Ta mutacja nie została znaleziona u 200 zdrowych osób bez rodzinnej historii cukrzycy. W grupie 1, 3 z 55 pacjentów (6 procent) miało tę mutację; w grupie 2, 0 z 85 pacjentów; w grupie 3, 2 na 100 pacjentów (2 procent); w grupie 4, 3 z 5 pacjentów (60 procent); oraz w grupie 5, 8 z 39 pacjentów (21 procent). Continue reading „Subtype of Diabetes Mellitus związany z mutacją mitochondrialnego DNA cd”

Subtype of Diabetes Mellitus związany z mutacją mitochondrialnego DNA ad

Kwestionariusze lub bezpośrednie badanie pacjentów i ich krewnych wykorzystano do stwierdzenia obecności cukrzycy, rodzaju cukrzycy, schematu leczenia i zdolności wydzielniczej insuliny, a także do określenia, czy towarzyszące objawy, takie jak utrata słuchu, osłabienie mięśni, oftalmoplegia i upośledzenie umysłowe były obecne. Rozpoznanie cukrzycy w tych przypadkach opierało się na kryteriach Światowej Organizacji Zdrowia, i podatnych na ketozę pacjentów zdefiniowano jako klinicznych IDDM. Badanie zostało zatwierdzone przez odpowiednie komitety ds. Przeglądu instytucjonalnego, a wszystkie podmioty wyraziły świadomą zgodę. Badania molekularne
DNA przygotowano z leukocytów krwi obwodowej. Continue reading „Subtype of Diabetes Mellitus związany z mutacją mitochondrialnego DNA ad”

Subtype of Diabetes Mellitus związany z mutacją mitochondrialnego DNA

Cukrzyca jest jedną z najczęstszych chorób przewlekłych, dotykającą od 5 do 10 procent osób w Japonii i krajach zachodnich1. Oba typy cukrzycy – zależne od insuliny (IDDM) i insulino-zależne (NIDDM) – są heterogenicznymi zaburzeniami, a ich przyczyną jest kilka mechanizmów. Należą do nich autoimmunizacyjne niszczenie komórek . trzustki w IDDM i mutacje w genie insuliny, gen receptora insuliny, 2,3 g genów związanych z genem deaminazy adenozyny na chromosomie 20,4 i genem glukokinazy 5,6 w NIDDM. Chociaż ogólnie uważa się, że zaburzenia wydzielania insuliny indukowane przez glukozę i peryferyjna wrażliwość na insulinę przyczyniają się do patogenezy NIDDM, 7 pacjentów z NIDDM w Japonii ma zmniejszoną odpowiedź insulinową na glukozę nawet w okresie przedklinicznym8; jednak wydaje się, że częstość występowania mutacji w genie glukokinazowym jest niska9. Continue reading „Subtype of Diabetes Mellitus związany z mutacją mitochondrialnego DNA”

Hantavirus Pulmonary Syndrome: opis kliniczny 17 pacjentów z nowo rozpoznaną chorobą ad 8

Chociaż podwyższenie stężenia dehydrogenazy mleczanowej w surowicy może być niespecyficznym wskaźnikiem śmierci komórkowej, podwyższony hematokryt i wydłużony czas częściowej tromboplastyny mogą być bardziej bezpośrednio związane z patofizjologią zakażenia hantawirusem. Wstępne doświadczenie kliniczne sugeruje, że kluczowymi komponentami terapii u pacjentów z zakażeniem hantawirusem są utrzymywanie odpowiedniego utlenowania oraz dokładne monitorowanie i wspomaganie funkcjonowania hemodynamicznego. Pressor lub środki inotropowe należy podawać w połączeniu z ostrożnym zastąpieniem objętości w celu leczenia objawowego niedociśnienia lub wstrząsu, unikając jednocześnie wzrostu objętości i nadmiernego nawodnienia.
Znajomość patofizjologii zakażenia hantawirusem, w szczególności mechanizmów leżących u podstaw zwiększonej przepuszczalności płucnej i ogólnoustrojowej śródbłonka oraz napięcia naczyniowego, może prowadzić do ukierunkowanych interwencji terapeutycznych. Chociaż gromadzone są dane na temat roli terapii immunologicznej oraz mediatorów zapalenia i czynności naczyniowych u pacjentów z zespołem niewydolności oddechowej dorosłych i wstrząsem septycznym, opublikowano 24 mało informacji na temat tego podejścia do leczenia infekcji hantawirusem 25, 26. Continue reading „Hantavirus Pulmonary Syndrome: opis kliniczny 17 pacjentów z nowo rozpoznaną chorobą ad 8”

Hantavirus Pulmonary Syndrome: opis kliniczny 17 pacjentów z nowo rozpoznaną chorobą ad 7

Brak obrzęku w innej tkance podczas badania klinicznego i podczas autopsji sugeruje, że proces jest zlokalizowany. Ustalenia, które są zgodne z procesem układowym, obejmują jednak dystrybucję antygenu wirusowego i atypowych komórek jednojądrzastych w całym ciele oraz występowanie białkomoczu i krwiomoczu, co sugeruje zaangażowanie naczyń nerkowych. Brak wyraźnej miejscowej odpowiedzi komórek zapalnych płuc odróżnia ten zespół od wielu innych procesów infekcyjnych. Chociaż wyniki płucne odpowiadają obecnym kryteriom zespołu ostrej niewydolności oddechowej dorosłych, 17,18 nietypowe cechy histopatologiczne, w tym minimalna liczba neutrofili w przestrzeniach pęcherzyków płucnych lub śródmiąższowych, minimalne pęknięcie nabłonka pęcherzyków płucnych i ograniczone tworzenie błony hialinowej, mogą wskazywać na wyraźne patogeneza19,20. Chociaż wszyscy pacjenci z ciężką chorobą mieli nieprawidłowe natlenienie, pogorszenie hemodynamiczne i śmierć wystąpiło u kilku pacjentów, u których ciśnienie tętnicze zostało odpowiednio utrzymane. Continue reading „Hantavirus Pulmonary Syndrome: opis kliniczny 17 pacjentów z nowo rozpoznaną chorobą ad 7”

Hantavirus Pulmonary Syndrome: opis kliniczny 17 pacjentów z nowo rozpoznaną chorobą ad 6

W dobrze zachowanych próbkach tkanek pneumonocyty były w znacznym stopniu nietknięte, a neutrofile były szczególnie rzadkie. Nie było dowodów na wirusowe działanie cytopatyczne lub wirusowe wtrącenia. Łagodna splenomegalia występowała u kilku pacjentów, chociaż nie obserwowano powiększenia węzłów chłonnych. Jednak nietypowe jednojądrzaste komórki były konsekwentnie obserwowane w okostrankowych i czerwonych obszarach miąższu śledziony i w parakrysie węzłów chłonnych. U niektórych pacjentów atypowe komórki jednojądrzaste znaleziono również w triadach wątrobowych; u innych pacjentów wątroba wydawała się być normalna. Continue reading „Hantavirus Pulmonary Syndrome: opis kliniczny 17 pacjentów z nowo rozpoznaną chorobą ad 6”

Hantavirus Pulmonary Syndrome: opis kliniczny 17 pacjentów z nowo rozpoznaną chorobą ad 5

U 11 pacjentów średni stosunek napięcia tlenu do wdychanego tlenu (obliczony na podstawie pierwszego pomiaru krwi tętniczej uzyskanej po intubacji) wynosił 100 (mediana, 97; zakres, 38 do 174). Próbki tkanek i krwi pobrano od większości pacjentów do hodowli, badań serologicznych i testów przeciwciał fluorescencyjnych w celu wykrycia czynników zakaźnych. Żaden pacjent nie miał dowodów zakażenia innymi patogenami (Wachsmuth K: komunikacja osobista).
Kurs kliniczny
W grupie pacjentów, którzy zmarli, średnia liczba dni od wystąpienia objawów do śmierci wynosiła 8 (mediana, 7, zakres, 2 do 16). Postępujący obrzęk płuc i niedotlenienie wymagające intubacji i wentylacji mechanicznej rozwinęły się u 15 pacjentów (88 procent) w ciągu pierwszych 24 godzin po przyjęciu. Continue reading „Hantavirus Pulmonary Syndrome: opis kliniczny 17 pacjentów z nowo rozpoznaną chorobą ad 5”