Skuteczność szczepionki podjednostkowej Herpes Zoster dla dorosłych w wieku 70 lat lub starszych ad 7

Reaktywność szczepionek i bezpieczeństwo ogólnie. W ZOE-70, w sumie 1025 uczestników (7,4%) zostało losowo przydzielonych do podgrupy reaktogenności (512 HZ / su biorców i 513 otrzymujących placebo). W tej podgrupy odnotowano zgłaszane reakcje ( reakcje na żądanie ), które wystąpiły w ciągu 7 dni po każdym szczepieniu, w 79,0% pacjentów otrzymujących HZ / su i 29,5% pacjentów otrzymujących placebo (tabela 2). Reakcje pobrane w miejscu wstrzyknięcia wystąpiły u 74,1% pacjentów otrzymujących HZ / su iu 9,9% pacjentów otrzymujących placebo; większość reakcji miała nasilenie od łagodnego do umiarkowanego. Zgłoszone reakcje w miejscu wstrzyknięcia 3. Continue reading „Skuteczność szczepionki podjednostkowej Herpes Zoster dla dorosłych w wieku 70 lat lub starszych ad 7”

Skuteczność szczepionki podjednostkowej Herpes Zoster dla dorosłych w wieku 70 lat lub starszych ad 6

Częstość występowania półpaśca na 1000 osobolat wynosiła 0,9 w grupie HZ / su i 9,2 w grupie placebo, dla ogólnej skuteczności szczepionki 89,8% (95% przedział ufności [CI], 84,2 do 93,7; P <0,001) . Skuteczność szczepionki nie różniła się istotnie między dwiema grupami wiekowymi (90,0% wśród uczestników 70-79 lat i 89,1% wśród uczestników .80 lat). W analizie czasu do wystąpienia skumulowana częstość występowania półpaśca była niższa w grupie HZ / su niż w grupie placebo, zarówno w zmodyfikowanej, jak i całkowitej grupie szczepionych (wykres 2A i 2C). W zbiorczej analizie uczestników w wieku 70 lat lub starszych z ZOE-70 i ZOE-50 wystąpiło łącznie 25 potwierdzonych przypadków półpaśca u pacjentów otrzymujących HZ / su, w porównaniu do 284 pacjentów otrzymujących placebo, co spowodowało skuteczność szczepionki 91,3% wobec herpes zoster (95% CI, 86,8 do 94,5%) (Tabela 1). Skuteczność szczepionki nie różniła się istotnie pomiędzy dwiema grupami wiekowymi (91,3% u uczestników 70-79 lat i 91,4% u uczestników .80 lat); wyniki były podobne w całej zaszczepionej kohorcie (tabela S2 w dodatkowym dodatku). Continue reading „Skuteczność szczepionki podjednostkowej Herpes Zoster dla dorosłych w wieku 70 lat lub starszych ad 6”

Skuteczność szczepionki podjednostkowej Herpes Zoster dla dorosłych w wieku 70 lat lub starszych ad 5

Niektórzy uczestnicy całej szczepionej kohorty mieli więcej niż jeden powód do wykluczenia ze zmodyfikowanej kohorty szczepionej. HZ / su oznacza szczepionkę podjednostkową Herpes zoster. Uczestnicy byli zapisani do ZOE-70 między 2 sierpnia 2010 r. A 21 lipca 2011 r. Ostatnia wizyta studyjna odbyła się 24 lipca 2015 r. Continue reading „Skuteczność szczepionki podjednostkowej Herpes Zoster dla dorosłych w wieku 70 lat lub starszych ad 5”

Skuteczność szczepionki podjednostkowej Herpes Zoster dla dorosłych w wieku 70 lat lub starszych czesc 4

Podejrzewane przypadki półpaśca oceniano w sposób opisany wcześniej.26 Próbki uszkodzeń uzyskano od pacjentów z podejrzeniem półpaśca o analizę reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR). Przypuszczalny przypadek został potwierdzony jako półpasiec, jeśli test PCR był pozytywny dla VZV. Przypadek sklasyfikowano jako nie półpasiec, jeśli test PCR był ujemny pod względem VZV i pozytywny względem .-aktyny (kontrola). Jeżeli wyniki PCR były nieokreślone (negatywny pod względem VZV i negatywny w stosunku do .-aktyny) lub jeśli próbki nie były dostępne, ostateczna diagnoza została ustalona na podstawie jednomyślnej zgody pięciu członków komitetu ds. Oceny, których członkowie nie byli świadomi badania zadania grupowe. Continue reading „Skuteczność szczepionki podjednostkowej Herpes Zoster dla dorosłych w wieku 70 lat lub starszych czesc 4”

Skuteczność szczepionki podjednostkowej Herpes Zoster dla dorosłych w wieku 70 lat lub starszych cd

Uczestnicy, którzy mieli co najmniej 70 lat zostali najpierw losowo przydzieleni do ZOE-5026 lub ZOE-70, a następnie zostali losowo przydzieleni w stosunku 1: do grupy HZ / su lub grupy placebo z wykorzystaniem Internetu. scentralizowany system randomizacji. Uczestnicy byli podzieleni według regionów (Azja i Australia, Europa, Ameryka Łacińska i Ameryka Północna) i grupy wiekowej (70 do 79 lat w porównaniu z .80 lat [w stosunku 3: 1]). Badacze, uczestnicy i osoby odpowiedzialne za ocenę punktów końcowych badania nie były świadome, czy HZ / su lub placebo zostały podane. Szczepienie ochronne
HZ / su zawiera 50 .g rekombinowanej glikoproteiny EZV E i systemu adiuwantowego AS01B opartego na liposomach (który zawiera 50 .g 3-O-desacylo-4 -monofosforylolipidu A [MPL] i 50 .g Quillaja saponaria Molina, frakcja 21 [QS21, na licencji GSK od Antigenics, spółki zależnej od Agenus]). Continue reading „Skuteczność szczepionki podjednostkowej Herpes Zoster dla dorosłych w wieku 70 lat lub starszych cd”

Skuteczność szczepionki podjednostkowej Herpes Zoster dla dorosłych w wieku 70 lat lub starszych ad

Obecnie szczepionka zawierająca żywy, atenuowany wirus opryszczki (Zostavax, Merck) jest zatwierdzona do stosowania u dorosłych w wieku 50 lat lub starszych i jest zalecana dla dorosłych w wieku 60 lat lub starszych.2,18,19 Poddaje się badaniom szczepionka podjednostkowa wirusa półpaśca (HZ / su, GSK Vaccines) zawierająca glikoproteinę EZ VZ i system adiuwantowy AS01B w celu zapobiegania neuropatii półpaśca i poopryszczkowej u dorosłych w wieku 50 lat lub starszych.20-25 Poprzednio (Badanie Skuteczności Skuter u dorosłych w wieku 50 lat lub starszych [ZOE-50]) wykazało, że HZ / su wykazywało skuteczność szczepionkową wobec półpaśca wynoszącą 97,2%, co było zgodne we wszystkich grupach wiekowych.26 Chociaż 24% uczestników ZOE-50 było w wieku 70 lat lub starszych, badanie nie miało na celu ostatecznej oceny skuteczności szczepionki przeciw półpaścowi lub neuralgii popółpaścowej w tej grupie wiekowej. Dlatego równolegle z ZOE-50 przeprowadziliśmy drugą próbę z udziałem tylko osób dorosłych, które ukończyły 70. rok życia (badanie Skutic Skutic u dorosłych w wieku 70 lat lub starszych [ZOE-70]) w celu oceny skuteczności szczepionki przeciw herpes zoster w tej populacji; Oceniliśmy również skuteczność szczepionki przeciwko popółpęcherzowej neuralgii w połączonej populacji (tj. od ZOE-50 plus ZOE-70) u dorosłych w wieku 70 lat i starszych oraz u dorosłych w wieku 50 lat lub starszych.
Tutaj przedstawiamy wyniki ZOE-70. Continue reading „Skuteczność szczepionki podjednostkowej Herpes Zoster dla dorosłych w wieku 70 lat lub starszych ad”

Skuteczność szczepionki podjednostkowej Herpes Zoster dla dorosłych w wieku 70 lat lub starszych

Badanie obejmujące dorosłych w wieku 50 lat lub starszych (ZOE-50) wykazało, że szczepionka podjednostkowa herpes zoster (HZ / su) zawierająca rekombinowaną glikoproteinę E wirusa ospy wietrznej i półpaśca oraz układ adiuwantowy AS01B była związana z ryzykiem wystąpienia półpaśca, który był 97,2% mniej niż w przypadku placebo. Drugie badanie przeprowadzono równolegle na tych samych stanowiskach i zbadano bezpieczeństwo i skuteczność HZ / su u dorosłych w wieku 70 lat lub starszych (ZOE-70). Metody
Ta randomizowana, kontrolowana placebo, faza 3 została przeprowadzona w 18 krajach i dotyczyła osób dorosłych w wieku 70 lat lub starszych. Uczestnicy otrzymywali dwie dawki HZ / su lub placebo (przypisane w stosunku 1: 1) podawane domięśniowo w odstępie 2 miesięcy. Skuteczność szczepionki przeciw półpaścowi i neuralgii popółpaścowej oceniono u uczestników ZOE-70 oraz u uczestników zebranych z ZOE-70 i ZOE-50. Continue reading „Skuteczność szczepionki podjednostkowej Herpes Zoster dla dorosłych w wieku 70 lat lub starszych”

Blokada PD-1 za pomocą Pembrolizumabu w zaawansowanym raku z komórek Merkla ad 9

Obecność onkogennych wirusów w nowotworach związanych z wirusami, w których antygeny wirusowe służą jako swoiste dla nowotworu antygeny, została ostatnio zaproponowana jako potencjalny marker mechanistyczny, który może przewidywać odpowiedź na terapię anty-PD-1. Ponad 20% wszystkich nowotworów na całym świecie jest związanych z wirusem i może mieć niskie lub niewielkie obciążenia mutacyjne z powodu nowotworzenia wywołanego przez dominujące działanie wirusowych onkogenów. Antygeny wirusowe są obce, a tym samym potencjalnie silnie pobudzające układ odpornościowy, a wiele nowotworów związanych z wirusami charakteryzuje się silnym naciekiem immunologicznym i ekspresją PD-L1.17,38 Te obserwacje dostarczają silnego uzasadnienia dla oceny skuteczności blokowania szlaku PD-1 u pacjentów z zaawansowanym, wcześniej nieleczonym rakiem z komórek Merkla, chorobą sierocą, dla której dostępne ogólnoustrojowe terapie przeciwrakowe nie znaczą wydłużają przeżycia. W tym badaniu odpowiedź na pembrolizumab nie korelowała z ekspresją PD-L1, co kontrastuje z doniesieniami o niektórych innych typach raka. Może to wynikać z faktu, że wskaźnik odpowiedzi jest stosunkowo wysoki, a zatem może być wymagana większa liczba pacjentów, aby rozpoznać zdolność dyskryminacyjną tego testu, chociaż czynniki techniczne, takie jak błąd pobierania próbek guza i stosowanie tkanek archiwalnych, mogą również odgrywać pewną rolę. Continue reading „Blokada PD-1 za pomocą Pembrolizumabu w zaawansowanym raku z komórek Merkla ad 9”

Blokada PD-1 za pomocą Pembrolizumabu w zaawansowanym raku z komórek Merkla ad 8

Jeden nowotwór (panel B) wykazywał szeroką, konstytutywną ekspresję PD-L1 w komórkach nowotworowych, która była niezależna od nacieków limfoidalnych, z jedynie małym obszarem ogniskowym (nie pokazano) adaptacyjnej ekspresji PD-L1 na obrzeżach guza. Pozostałe dwa guzy PD-L1 + wykazywały obszary geograficzne zarówno konstytutywnych, jak i adaptacyjnych wzorów ekspresji PD-L1 (nie pokazano). Jak pokazano w Tablicy C, nie zaobserwowano znaczącego związku pomiędzy ekspresją PD-L1 guza przed leczeniem a odpowiedzią na pembrolizumab według RECIST, wersja 1.1, wśród 23 pacjentów uwzględnionych w tej analizie (P = 0,61 bezwarunkowego dokładnego testu na dwóch – dwa tablice kontyngencji). Spośród 3 pacjentów, których nie uwzględniono w tej analizie, nie przeszedł jeszcze ewaluacji odpowiedzi, miał niepotwierdzoną odpowiedź, a miał wybarwiony okaz guza, który był technicznie niewystarczający. Próbki uznano za pozytywne pod względem PD-L1, jeśli co najmniej 1% komórek nowotworowych eksprymowało PD-L1. Continue reading „Blokada PD-1 za pomocą Pembrolizumabu w zaawansowanym raku z komórek Merkla ad 8”

Blokada PD-1 za pomocą Pembrolizumabu w zaawansowanym raku z komórek Merkla ad 7

Analiza próbki biopsji archiwalnej pokazuje naciek immunologiczny, który jest najintensywniejszy na granicy guza z zrębem, w tym makrofagi CD68 + i limfocyty T CD8 + infiltrujące miękisz guza. PD-1 ulega ekspresji na 56% komórek CD8 w tym mikroskopijnym polu. PD-L1 ulega ekspresji na komórkach nowotworowych (10% komórek nowotworowych w tym polu, niebieskie strzałki) i makrofagach (43% makrofagów w tym polu, czerwone strzałki) i jest widoczny bezpośrednio w sąsiedztwie limfocytów PD-1 +. Analiza próbki pobranej po biopsji wykazuje rozlany naciek immunogenno-fagocytarny i brak dowodów na obecność resztkowego guza. Naciek immunologiczny obejmuje makrofagi CD68 + i limfocyty T CD8 +, z wczesnym agregatem limfatycznym (biała gwiazda), w którym obserwuje się ekspresję PD-1 i PD-L1. Continue reading „Blokada PD-1 za pomocą Pembrolizumabu w zaawansowanym raku z komórek Merkla ad 7”