Leczenie przerzutowego czerniaka za pomocą autologicznych komórek T CD4 + przeciwko NY-ESO-1 cd

Swoistość określono przez porównanie reaktywności z reakcją antygenów kontrolnych. Test na odpowiedzi swoiste dla antygenu
W celu oceny odpowiedzi komórek T po infuzji na panel antygenów czerniaka, autologiczne komórki dendrytyczne transfekowane RNA stosowano jako komórki stymulujące w testach immunosorpcji enzymatycznej (ELISPOT). Antygeny czerniaka MART-1, glikoproteinę 100, NY-ESO-1 i MAGE-3 subklonowano do wektora pGEM4Z, oflankowane sekwencją sygnałową z białka błonowego związanego z lizosomem (LAMP-1) w celu ułatwienia sortowania antygenów do obu klas Szlaki prezentacji antygenowej I i klasy II (szczegóły w Dodatku Uzupełniającym) .13 W teście ELISPOT inteferon-., komórki jednojądrzaste pacjenta były poddawane kokultacji z komórkami dendrytycznymi transfekowanymi RNA w stosunku 2: w potrójnych filtrach dołków . Po inkubacji przez noc płytki potraktowano biotynylowanym przeciwciałem wykrywającym anty-interferon-., klonem 7B61 (Mabtech). Dodano Streptawidynę HRP (Pharmingen) w celu wytworzenia reakcji barwnej za pomocą zestawu substratów VECastectain AEC (Vector Laboratories). Continue reading „Leczenie przerzutowego czerniaka za pomocą autologicznych komórek T CD4 + przeciwko NY-ESO-1 cd”

Leczenie przerzutowego czerniaka za pomocą autologicznych komórek T CD4 + przeciwko NY-ESO-1 ad

Ponieważ genotyp pacjenta HLA obejmował allel HLA-DOB1 * 0401, klony komórek T CD4 + celujące w epitop ograniczony do DPB1 * 0401 peptydu pochodzącego z NY-ESO-1 zostały wyizolowane z hodowli i rozwinięte w celu terapii komórkowej. In vitro, te klony reagowały na peptyd NY-ESO-1 przez wytwarzanie interleukiny-2 i interferonu-.. W ciągu 2 godzin pacjent otrzymał pojedynczą infuzję 3,3 x 109 klonalnych komórek T CD4 + na metr kwadratowy powierzchni ciała, w sumie 5 miliardów komórek T. Nie podawano kondycjonowania wstępnego ani interleukiny-2 po infuzji. Rycina 1. Continue reading „Leczenie przerzutowego czerniaka za pomocą autologicznych komórek T CD4 + przeciwko NY-ESO-1 ad”

Leczenie przerzutowego czerniaka za pomocą autologicznych komórek T CD4 + przeciwko NY-ESO-1

Opracowaliśmy metodę in vitro do izolowania i ekspansji autologicznych klonów komórek T CD4 + ze specyficznością antygenu NY-ESO-1 związanego z czerniakiem. Wlewaliśmy te komórki pacjentowi z opornym na leczenie przerzutowym czerniakiem, który nie przeszedł żadnego wcześniejszego leczenia kondycjonującego lub cytokiny. Pokazujemy, że przeniesione limfocyty T CD4 + pośredniczą w trwałej klinicznej remisji i prowadzą do endogennych odpowiedzi na antygeny czerniaka inne niż NY-ESO-1.
Wprowadzenie
Komórki T cytotoksyczne CD8 + można zbierać od pacjenta z rakiem, ekspandować in vitro, selekcjonować pod względem swoistości wobec antygenu związanego z nowotworem i podawać z powrotem pacjentowi. Takie autologiczne limfocyty T w badaniach klinicznych wykazały korzystny wpływ u niektórych pacjentów z rakiem.1-5 Cytotoksyczne działanie przeciwnowotworowe limfocytów T CD8 + zależy od limfocytów T CD4 +, które zapewniają komórkom T CD8 + czynniki wzrostu, takie jak interleukina 2 i mogą pośredniczyć w niszczeniu komórek nowotworowych bezpośrednio lub pośrednio.5-8 Czynniki wzrostu, takie jak interleukina-2 mogą działać w sposób autokrynny, co w zasadzie umożliwiłoby infuzję komórek T CD4 + w celu proliferacji u pacjenta i stymulację endogennego przeciwrakowe limfocyty T CD8 +. Continue reading „Leczenie przerzutowego czerniaka za pomocą autologicznych komórek T CD4 + przeciwko NY-ESO-1”

Case-Control Badanie palenia i śmierci w Indiach

Używanie tytoniu wśród mężczyzn w wieku od 15 do 54 lat w Indiach w 1998 i 2005 r. Artykuł Jha et al. (Wydanie z 13 marca) na temat dużej i rosnącej liczby zgonów w Indiach z powodu palenia tytoniu zwraca uwagę na potrzebę skutecznego wdrożenia krajowej ustawy o kontroli tytoniu z 2003 r. W Indiach.2 Ostatnie dane pokazują, że wszystkie formy używania tytoniu w Indiach wzrósł w ciągu 7 lat między drugim badaniem National Family Health (NFHS-2) przeprowadzonym w latach 1998 i 1999 a trzecim NFHS (NFHS-3) przeprowadzonym w 2005 i 2006 roku.3 Przeanalizowaliśmy dane z tych dwóch reprezentatywnych badań krajowych i stwierdziliśmy, że największy wzrost używania tytoniu wystąpił u osób w wieku od 15 do 24 lat, w bogatych kastach i na obszarach miejskich (tabela 1). Wyniki te są zgodne z wcześniejszym ostrzeżeniem Reddy ego i innych4 na temat nowej fali zwiększonego używania tytoniu w młodej populacji i miejskich rejonach Indii. Continue reading „Case-Control Badanie palenia i śmierci w Indiach”

Czy opieka prewencyjna oszczędza pieniądze

W artykule Perspective autorstwa Cohen i wsp. (14 lutego) 1, wąska konstrukcja tego, co stanowi profilaktykę, prowadzi do błędnych wniosków o jej potencjalnym wpływie i opłacalności. Autorzy nie zajmują się interwencjami zapobiegawczymi, które mają miejsce poza gabinetem lekarskim. Należą do nich podstawowe publiczne usługi zdrowotne i wiele innych polityk bezpośrednio związanych ze zdrowiem (np. Przepisy dotyczące pasów bezpieczeństwa i polityki antynikotynowe). Continue reading „Czy opieka prewencyjna oszczędza pieniądze”

Błąd w sztuce lekarskiej

Kontrowersje wokół nowoczesnego systemu zaniedbań medycznych trwają od czasu pierwszego kryzysu związanego z nadużyciami w 1975 r., Ale dopiero w ciągu ostatnich kilku lat badania empiryczne wygenerowały dane niezbędne do dokładnego zrozumienia działania systemu. Frank Sloan i Lindsey Chepke umieszczają te dane w obszernym obrazie tej książki i, w przeciwieństwie do wielu innych komentatorów, robią to z godną pochwały obiektywnością. Największą siłą książki jest wykorzystanie danych przez autorów do obalenia mitów o błędach. Pokazują one, że płatności za nadużycia i składki nie wzrastają znacznie szybciej niż koszty opieki zdrowotnej ogólnie, a koszty nadużyć stanowią jedynie niewielki udział w ogólnej inflacji kosztów opieki medycznej. Nagły wzrost składek i brak ubezpieczenia, które charakteryzują kryzysy związane z nadużyciami, spowodowane są strukturą i funkcją branży ubezpieczeń nadużyć – a nie eksplozjami w postępowaniach sądowych. Continue reading „Błąd w sztuce lekarskiej”

Niskie dochody, rozwój społeczny i dobre zdrowie: historia dwunastu krajów

Czy wzrost dochodów państw niezbędnych lub wystarczających dla dobrego zdrowia ich mieszkańców. W tej książce James Riley twierdzi, że tak nie jest. Wplecione w studia przypadków 12 krajów o niskim dochodzie, które osiągnęły wysoką oczekiwaną długość życia, są dwoma wzajemnie powiązanymi tematami. Po pierwsze, nie ma jednego wytłumaczenia dla wzrostu średniej długości życia w tych krajach. Zwiększony dostęp do opieki zdrowotnej, ścisłe programy zwalczania malarii, ulepszona edukacja zdrowotna i programy szczepień odegrały pewną rolę, ale każdy kraj podążał inną trajektorią, która była podyktowana lokalnym środowiskiem i wypadkami historycznymi. Continue reading „Niskie dochody, rozwój społeczny i dobre zdrowie: historia dwunastu krajów”

Wczesna suplementacja koenzymem Q10 w pierwotnym niedoborze koenzymu Q10

Pierwotny niedobór koenzymu Q10 jest uważany za jedyne leczone zaburzenie mitochondrialne, ponieważ pacjenci mają odpowiedź na doustne suplementowanie koenzymem Q10. Choroba objawia się zazwyczaj nefropatią i encefalomiopatią.1 Wykazano, że doustny koenzym Q10 może zatrzymać rozwój encefalopatii, ale nie odnotowano żadnej korzyści z tej terapii w odniesieniu do rozwoju choroby nerek związanej z tym niedoborem.1,2
Obecnie opisujemy wyniki długotrwałej suplementacji koenzymem Q10 u dwóch pacjentów z niedoborem koenzymu Q10 spowodowanym przez homozygotyczną mutację missense w genie COQ2. 3.4 Historię kliniczną Pacjenta opisano wcześniej.1 Krótko, oporność na kortykosteroidy. zespół nerczycowy rozwinęły się w wieku 12 miesięcy i postępującą encefalomiopatię z podobnymi do strokli epizodów rozwiniętych w 18 miesiącu życia. Leczenie doustne koenzymem Q10 rozpoczęto w 22 miesiącu życia, a jego obraz neurologiczny poprawił się, ale nie nastąpiła żadna zmiana w czynności nerek, ponieważ zaawansowana przewlekła niewydolność nerek już się rozwinęła. Continue reading „Wczesna suplementacja koenzymem Q10 w pierwotnym niedoborze koenzymu Q10”

Prawda, kłamstwa i zdrowie publiczne: jak wpływa na nas konflikt nauki i polityki

Kompendium esejów Madelona Finkla na temat wpływu polityki, ideologii i chciwości na naukę i zdrowie publiczne obejmuje szeroki zakres tematów, od implantów piersi po suplementy diety. Eseje są bogate w perspektywy historyczne, ale czasami brakuje krytycznej oceny politycznych przyczyn nieudanej polityki zdrowia publicznego. Finkel wskazuje na wiele lekcji, które można wyciągnąć z negatywnych skutków ideologii i polityki dla zdrowia publicznego. Pisze, że przekonanie, że sprzyja wstrzemięźliwości w stosunku do antykoncepcji i bezpiecznych praktyk seksualnych stanowi podstawę nieudanych polityk zdrowia publicznego dotyczących antykoncepcji i zapobiegania przenoszeniu HIV. Finkel twierdzi również, że sprzeciw wobec stosowania szczepionek przeciwko wirusowi brodawczaka ludzkiego (HPV) w zapobieganiu rakowi szyjki macicy, szczególnie w przypadku preteens, opiera się na założeniu, że szczepionki sprzyjają seksowi przedmałżeńskiemu. Continue reading „Prawda, kłamstwa i zdrowie publiczne: jak wpływa na nas konflikt nauki i polityki”

Zespół hipereozynofilowy i Mepolizumab

Rothenberg i współpracownicy (wydanie z 20 marca) przedstawiają dane dotyczące stosowania mepolizumabu, przeciwciała monoklonalnego przeciwko interleukinie-5, w celu oszczędzania kortykosteroidów u pacjentów z zespołem hipereozynofilowym niezagrażającym życiu, którzy byli negatywni w stosunku do FIP1L1-PDGFRA. Chociaż dawka kortykosteroidu i liczba granulocytów kwasochłonnych były istotnie obniżone u pacjentów w grupie leczonej mepolizumabem, w porównaniu z grupą placebo, nie wykazano jednoznacznie zmniejszenia stężenia kortykosteroidów z mepolizumabem. Na przykład w grupie otrzymującej mepolizumab duszność i astma wystąpiły odpowiednio u 16% i 5% pacjentów, a jeden pacjent zmarł z powodu zatrzymania krążenia. Ponieważ zajęcie serca i zajęcie płuc są głównymi przyczynami śmiertelności i zachorowalności2,3 w zespole hipereozynofilowym, a autorzy zauważają, że niektóre działania niepożądane mogły być spowodowane wycofaniem prednizonu, jakie elementy kliniczne różnicują takie zdarzenia niepożądane od progresji choroby i braku skuteczność leczenia.
Federico Verzegnassi, MD
Uniwersytet Burlo Garofolo, 34100 Triest, Włochy
com
3 Referencje1. Continue reading „Zespół hipereozynofilowy i Mepolizumab”