Blokada angiotensyny II i dylatacja aorty w zespole Marfana czesc 4

Dwustronne wartości P mniejsze niż 0,05 uważano za wskazujące na istotność statystyczną dla wszystkich testów statystycznych i modeli. Do wszystkich analiz wykorzystano oprogramowanie statystyczne Stata w wersji 9.0. Wyniki
Charakterystyka pacjentów przyjmujących terapię ARB
Tabela 1. Tabela 1. Charakterystyka 18 pacjentów przyjmujących terapię ARB. Continue reading „Blokada angiotensyny II i dylatacja aorty w zespole Marfana czesc 4”

Blokada angiotensyny II i dylatacja aorty w zespole Marfana cd

Pacjentów oceniano pod kątem działań niepożądanych w tej dawce początkowej przez okres 3 tygodni przed stopniowo zwiększaną dawką do stałej dawki 1,4 mg na kilogram dziennie. Terapię rozpoczęto u jednego dodatkowego pacjenta z irbesartanem ARB (Avapro, Bristol-Myers Sąuibb) w początkowej dawce 1,4 mg na kilogram na dzień i ostatniej dawki 2,0 mg na kilogram dziennie. Poziom azotu mocznikowego we krwi i stężenie kreatyniny (tj. Czynność nerek) i poziomy elektrolitów oceniano po tym, jak pacjenci otrzymywali terapię ARB przez 3 miesiące. Leczenie beta-adrenolitykiem nie uległo zmniejszeniu lub przerwano, o ile pacjent nie wystąpił w związku z obydwoma lekami (zob. Continue reading „Blokada angiotensyny II i dylatacja aorty w zespole Marfana cd”

Blokada angiotensyny II i dylatacja aorty w zespole Marfana ad

Rozwój zmian patologicznych w ścianie aortalnej i postępujące poszerzenie korzenia aorty zostały osłabione lub zapobieżone przez układowe leczenie przeciwciałem neutralizującym TGF-. lub blokerem receptora angiotensyny II (ARB), losartanem, lekiem przeciwnadciśnieniowym o znanym działaniu hamującym Sygnalizacja TGF-..10,12 Dla porównania, zmutowane myszy leczone propranololem beta-blokerów nadal wykazywały znaczące zmiany patologiczne w ścianie aortalnej i wykazywały jedynie umiarkowane zmniejszenie szybkości rozszerzania aorty i korzenia. Te wyniki doprowadziły nas do hipotezy, że leczenie ARB może być skuteczne w zapobieganiu powiększaniu korzenia aorty i towarzyszącym zmianom patologicznym sercowo-naczyniowym u pacjentów z zespołem Marfana. Metody
Projekt badania i pacjenci
Retrospektywnie przejrzeliśmy zapisy wszystkich pacjentów pediatrycznych leczonych w klinice genetyki medycznej szpitala Johns Hopkins, którzy spełnili kryteria diagnostyczne Ghenta13 dotyczące zespołu Marfana i którzy byli obserwowani prospektywnie od października 1996 r. Do listopada 2007 r. Continue reading „Blokada angiotensyny II i dylatacja aorty w zespole Marfana ad”

Skuteczność szczepionki podjednostkowej Herpes Zoster dla dorosłych w wieku 70 lat lub starszych ad 8

Dlatego połączenie danych z obu badań było uzasadnione i zapewniało bardziej solidną ocenę skuteczności szczepionki przeciw półpasiec; Pozwoliło to również na analizę skuteczności szczepionki przeciw neuralgii popółpaścowej, co w innym przypadku byłoby niewykonalne, biorąc pod uwagę niskie ryzyko neuralgii popółpaścowej wśród uczestników każdego indywidualnego badania. Skuteczność szczepionki przeciwko półpasiec w analizie zbiorczej była bardzo podobna w obu badanych grupach wiekowych (91,3% wśród uczestników w wieku od 70 do 79 lat i 91,4% wśród uczestników w wieku .80 lat), co wskazuje na brak spadku skuteczności z wiekiem. To stwierdzenie jest zgodne z wynikami testu ZOE-50, w którym skuteczność szczepionki przeciwko półpasiec okazała się podobna we wszystkich grupach wiekowych (od 50 do 59 lat, od 60 do 69 lat i> 70 lat), ale kontrastuje ona z skuteczność zatwierdzonej żywej atenuowanej szczepionki (Zostavax), która, jak się okazało, zmniejsza się wraz z wiekiem: 70% u dorosłych w wieku od 50 do 59 lat, 64% u dorosłych w wieku 60 do 69 lat, 41% u dorosłych 70 do 79 lat wieku i 18% dorosłych w wieku 80 lat lub starszych.24,25 W badaniu zapobiegania próchnicy, żyła atenuowana szczepionka przeciw herpes zoster wydawała się zapewniać dodatkową ochronę przeciwko neuralgii popółpaścowej poza zapobieganiem półpasiec (u dorosłych w wieku 60 lat lub starszych, skuteczność szczepionki przeciwko wirusowi półpaśca wynosząca 51% w porównaniu z 67% skuteczności szczepionki przeciwko neuralgii popółpaścowej ) .19 W naszych badaniach okazało się, że ochrona przed neuralgią popółpaścową wynika z niższej częstości występowania półpaśca (91,3% skuteczności szczepionki przeciwko półpasiec vs. 88,8% skuteczności szczepionki przeciwko neuralgii popółpaścowej w zbiorczej populacji dorosłych .70 lat) ; nie ma dowodów na dodatkową skuteczność przeciw neuralgii popółpaścowej wśród osób otrzymujących HZ / su z przełomowym półpaścem. Jednakże, chociaż liczba przypadków neuralgii popółpęcherzowej u biorców HZ / su była ograniczona ze względu na wysoką skuteczność szczepionki przeciwko półpasiec, co wyklucza solidną ocenę skuteczności szczepionki HZ / su przeciwko neuralgii popółpaścowej u osób z przełomowym półpaścem, nasze wyniki wskazują to szczepienie HZ / su znacznie zmniejsza ogólne ryzyko neuralgii poopryszczkowej u osób starszych. Continue reading „Skuteczność szczepionki podjednostkowej Herpes Zoster dla dorosłych w wieku 70 lat lub starszych ad 8”

Poligeny, przewidywanie ryzyka i ukierunkowane zapobieganie rakowi piersi cd

Allel wysokiego ryzyka SNP rs2981582 w intronie 2 FGFR2 (gen receptora 2 czynnika wzrostu fibroblastów) ma największy wpływ na wszystkie znane wspólne wrażliwe loci, przy względnym ryzyku alleli wynoszącym 1,26 w porównaniu z niskim poziomem alleli. allel ryzyka. Częstotliwość ta wynosi 38% w populacji ogólnej, a allel niskiego ryzyka ma częstość 62% w populacji ogólnej. Ryzyko związane z populacją tego wariantu wynosi 19%, ale stanowi ono jedynie około 2% ryzyka genetycznego raka piersi (dodatek dodatkowy). Wstępne wyniki nie wykazały dowodów na interakcje (w skali logarytmicznej) pomiędzy siedmioma loci zidentyfikowanymi do tej pory (dane niepublikowane), co sugeruje, że połączony efekt tych siedmiu loci może być odpowiednio opisany za pomocą prostego multiplikatywnego modelu (log-additive). Continue reading „Poligeny, przewidywanie ryzyka i ukierunkowane zapobieganie rakowi piersi cd”

Poligeny, przewidywanie ryzyka i ukierunkowane zapobieganie rakowi piersi ad

Początkowo zidentyfikowano allele o umiarkowanym ryzyku w badaniach rodzinnych poprzez sekwencjonowanie genów kandydujących u kobiet z rodzin z mnogimi przypadkami raka piersi, które nie były spowodowane mutacjami w znanych genach o dużej penetracji. Jednym z tych alleli jest wariant skracający białko o długości 1100 delC w genie kinazy z punktem kontrolnym cyklu komórkowego (CHEK2) .15-18 Ten wariant zapewnia względne ryzyko wystąpienia raka piersi wynoszące 2,3 i ma większe rozpowszechnienie wśród pacjentów z wywiadem rodzinnym i rozpoznanie raka piersi w młodym wieku niż wśród niewyselekcjonowanych pacjentów.18 Zakładając stałe ryzyko względne z wiekiem, szacowane bezwzględne ryzyko raka sutka wśród nosicieli 1100delC wynosi 13% do 70 lat, w porównaniu do ryzyko 5,7% wśród osób nie będących przewoźnikami. Szacunki te oparte są na danych dotyczących zachorowalności na raka piersi w Anglii i Walii19 (patrz tabela w dodatkowym dodatku, dostępna wraz z pełnym tekstem tego artykułu na stronie www.nejm.org). Wszystkie późniejsze zagrożenia przedstawione w tym artykule opierają się na tych samych danych o występowaniu. CHEK2 1100delC ma tylko niewielki wpływ na ogólne obciążenie związane z rakiem piersi, ponieważ stanowi tylko 1,4% nadwyżki ryzyka wśród krewnych pierwszego stopnia. Continue reading „Poligeny, przewidywanie ryzyka i ukierunkowane zapobieganie rakowi piersi ad”

Poligeny, przewidywanie ryzyka i ukierunkowane zapobieganie rakowi piersi

W empirycznych badaniach asocjacyjnych na temat genomewidu zidentyfikowano sześć alleli podatności na raka piersi, które występują powszechnie w populacji ogólnej. Te odkrycia przybliżyły nas do poligenicznego podejścia do profilaktyki raka piersi. Ryzyko związane z poszczególnymi loci jest niewielkie, ale ryzyko alleli wydaje się działać wielopłaszczyznowo. W związku z tym ryzyko zachorowania na raka piersi jest około sześć razy większe u kobiet z 14 allelami ryzyka niż wśród osób niosących ryzyko alleli w tych loci. Ogólnie rzecz biorąc, istnieje rozkład logarytmiczno-normalny ryzyka względnego w populacji na podstawie kombinacji genotypów w tych loci. Continue reading „Poligeny, przewidywanie ryzyka i ukierunkowane zapobieganie rakowi piersi”

Blokada angiotensyny II i dylatacja aorty w zespole Marfana ad 7

W prospektywnym badaniu z udziałem pacjentów po przeszczepieniu nerki leczenie prawidłowymi przeciwnadciśnieniowymi losartanem powodowało zmniejszenie stężenia TGF-. w osoczu o ponad 50% w ciągu 2 tygodni.18 W działaniu angiotensyny II pośredniczą dwa receptory, receptor AT1 i receptor angiotensyny II typu 2 (AT2) 16. Sygnalizacja receptora AT1 może zwiększać wytwarzanie ligandów i receptorów TGF-., jak również aktywatorów, takich jak trombospondyna. 1.19 Zdarzenia komórkowe obserwowane w tkankach osób z zespołem Marfana, w tym proliferacja komórek mięśni gładkich naczyń, zwłóknienie i zwiększona ekspresja metaloproteinaz macierzy 2 i 9, są prawdopodobnie przypisywane zwiększonej aktywności TGF-..8-10 W przeciwieństwie do tego, Uważa się, że receptor AT2 wywołuje efekty komórkowe przeciwne do działania receptora AT1, w tym działanie antyproliferacyjne i przeciwzapalne, które są korzystne w homeostazie ściany aorty.
Biorąc pod uwagę te mechanizmy, można oczekiwać, że korzystne działanie inhibitorów ACE i ARB w tym otoczeniu będzie się różnić. Continue reading „Blokada angiotensyny II i dylatacja aorty w zespole Marfana ad 7”

Blokada angiotensyny II i dylatacja aorty w zespole Marfana ad 6

Porównanie rocznych wskaźników zmiany średnicy aortalnej i punktów z przed i po rozpoczęciu terapii ARB. Połączenie sinotulinowe, segment aortalny, który jest również podatny na poszerzenie u pacjentów z ciężkim zespołem Marfana, również skorzystało z terapii ARB. Średnia szybkość zmian w średnicy bezwzględnej połączenia zatokowego wynosiła 2,02 . 1,13 mm na rok przed rozpoczęciem leczenia ARB i była obniżona do 0,70 . 1,01 mm rocznie podczas leczenia ARB (p <0,05) (tabela 4 i wykres 1A). Continue reading „Blokada angiotensyny II i dylatacja aorty w zespole Marfana ad 6”

Reforma systemu opieki zdrowotnej w Massachusetts – rozszerzenie zasięgu, eskalacja kosztów

Daleko idące reformy systemu opieki zdrowotnej wprowadzone w Massachusetts w kwietniu 2006 r. Są często wymieniane jako wzór dla innych państw.1 Po 2 latach dobrą wiadomością jest to, że nowe programy szybko się zwiększyły, liczba osób bez ubezpieczenia zdrowotnego została zmniejszona. znacznie zmniejszone, a ogólne wsparcie publiczne i polityczne pozostaje szerokie. Wstępne dane sugerują, że dostęp do opieki poprawił się, szczególnie wśród osób o niskich dochodach; odnotowano także redukcję wydatków na opiekę zdrowotną, problemy z opłacaniem rachunków za usługi medyczne i długi medyczne. 2 Od maja 2008 r. Continue reading „Reforma systemu opieki zdrowotnej w Massachusetts – rozszerzenie zasięgu, eskalacja kosztów”