Leczenie przerzutowego czerniaka za pomocą autologicznych komórek T CD4 + przeciwko NY-ESO-1

Opracowaliśmy metodę in vitro do izolowania i ekspansji autologicznych klonów komórek T CD4 + ze specyficznością antygenu NY-ESO-1 związanego z czerniakiem. Wlewaliśmy te komórki pacjentowi z opornym na leczenie przerzutowym czerniakiem, który nie przeszedł żadnego wcześniejszego leczenia kondycjonującego lub cytokiny. Pokazujemy, że przeniesione limfocyty T CD4 + pośredniczą w trwałej klinicznej remisji i prowadzą do endogennych odpowiedzi na antygeny czerniaka inne niż NY-ESO-1.
Wprowadzenie
Komórki T cytotoksyczne CD8 + można zbierać od pacjenta z rakiem, ekspandować in vitro, selekcjonować pod względem swoistości wobec antygenu związanego z nowotworem i podawać z powrotem pacjentowi. Takie autologiczne limfocyty T w badaniach klinicznych wykazały korzystny wpływ u niektórych pacjentów z rakiem.1-5 Cytotoksyczne działanie przeciwnowotworowe limfocytów T CD8 + zależy od limfocytów T CD4 +, które zapewniają komórkom T CD8 + czynniki wzrostu, takie jak interleukina 2 i mogą pośredniczyć w niszczeniu komórek nowotworowych bezpośrednio lub pośrednio.5-8 Czynniki wzrostu, takie jak interleukina-2 mogą działać w sposób autokrynny, co w zasadzie umożliwiłoby infuzję komórek T CD4 + w celu proliferacji u pacjenta i stymulację endogennego przeciwrakowe limfocyty T CD8 +. Do niedawna nie było jednak możliwe wyodrębnienie i rozszerzenie przeciwrakowych komórek T CD4 + w ilościach wystarczających do terapii komórkowej. Identyfikacja epitopów ograniczonych do HLA klasy II w antygenach związanych z nowotworem, takich jak NY-ESO-1 i tyrozynaza oraz opracowanie metod izolacji i ekspansji limfocytów T CD4 + in vitro dało nam możliwość wdrożenia badania klinicznego do oceny bezpieczeństwo, trwałość in vivo i skuteczność przeciwnowotworową autologicznych klonów komórek T CD4 + do leczenia przerzutowego czerniaka. Opisujemy pacjenta z opornym na leczenie przerzutowym czerniakiem, który miał długotrwałą całkowitą remisję po otrzymaniu autologicznych klonów komórek T CD4 + specyficznych dla NY-ESO-1.
Opis przypadku
Pacjent miał 52 lata, gdy prezentował nawracający czerniak i przerzuty w płucach i płucach biodrowych i pachwinowych. Jego guz nie reagował na interferon alfa w dużych dawkach, cztery cykle interleukiny-2 o wysokiej dawce i miejscowe wycięcie. Podstawowa ocena zaawansowania z obrazowaniem metodą rezonansu magnetycznego mózgu i tomografią komputerową (klatkę piersiową) klatki piersiowej, brzucha i miednicy wykazała obecność przerzutów w prawej tylnej jamie opłucnej, prawej i dolnej części biodrowej. Nie było przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego. Pozytronowa tomografia emisyjna (PET) całego ciała nie ujawniła żadnych innych miejsc wychwytu.
Analiza immunohistochemiczna przeprowadzona na próbce biopsyjnej guza pachwinowego wykazała jednolitą ekspresję antygenu czerniaka rozpoznawanego przez komórki T (MART-1, zwany również antygenem nowotworu czerniaka [MelanA]), 3+ barwienie antygenu czerniaka 3 (MAGE-3) , 3+ wybarwianie NY-ESO-1 i brak wykrywalnej glikoproteiny 100. Pacjenta włączono do próby klinicznej autologicznej terapii limfocytami T czerniaka w Fred Hutchinson Cancer Research Center w Seattle (protokół 1585). Badanie zostało zatwierdzone przez komisję odwoławczą instytucji, a pacjent wyraził pisemną świadomą zgodę.
Jednojądrzaste komórki krwi obwodowej zebrano za pomocą leukoferezy i komórki T w zbiorze hodowano
[patrz też: usg tarczycy bydgoszcz, labmed, syndrom sztokholmski w związku ]