Hamowanie ścieżki hedgehog u pacjentów z zespołem podstawnokomórkowym Nevusa AD 6

Mediana (. SE) całkowitego stężenia leku w osoczu wynosiła 25 . 7 .mol na litr (zakres od 13 do 42). Nie znaleźliśmy korelacji między tymi poziomami a odpowiedzią na nowotwór po lub 3 miesiącach. Zdarzenia niepożądane
Kaplan-Meier Estimates of Wolność od Najczęstszych lub 2 Zdarzenia niepożądane i badania-Drug Use, według grupy analitycznej. Panele A, B, C i D pokazują wolność od każdego z czterech najczęstszych zdarzeń niepożądanych w badaniu: utrata włosów, utrata masy ciała o więcej niż 5%, skurcze mięśni i zaburzenia smaku (dysgeusia), odpowiednio. Panel E pokazuje dalsze otrzymywanie przypisanego leku do badań (z zatrzymaniem z powodu zdarzeń niepożądanych).
W dniu wyłączenia danych z 17 lutego 2011 r. 27% pacjentów otrzymujących wismodegib (7 z 26) zaprzestało stosowania leku ze względu na działania niepożądane podczas średniego czasu obserwacji wynoszącego 8 miesięcy (ryc. w Dodatku uzupełniającym) . Zakończyliśmy udział pacjenta w grupie placebo z powodu progresji choroby. Większość zdarzeń niepożądanych miała nasilenie łagodne lub umiarkowane i nie obserwowano żadnych zdarzeń stopnia 5. U pacjentów otrzymujących wismodegib istotnie częściej występowała dysfunkcja stopnia 1. lub 2., kurcze mięśni, utrata włosów i utrata masy ciała w porównaniu z pacjentami otrzymującymi placebo (rysunek 3 i tabela w dodatkowym dodatku). Według stanu na 31 stycznia 2012 r. 54% pacjentów otrzymujących wismodegib (14 z 26) odstawiło leki ze względu na działania niepożądane, a tylko z 5 kwalifikujących się pacjentów był w stanie kontynuować wismodegib przez 18 miesięcy. U pacjentów otrzymujących wismodegib wystąpiło więcej działań niepożądanych 3. lub 4. stopnia w porównaniu z pacjentami otrzymującymi placebo (Tabela w dodatkowym dodatku). Po wycofaniu wismodegibu, zaburzenia smaku i skurcze mięśni ustały w ciągu miesiąca, a owłosienie głowy i ciała zaczęło odrastać w ciągu 3 miesięcy.
Badania histologiczne i molekularne
Rysunek 4. Rysunek 4. Wyniki badań histologicznych i molekularnych. Panel A pokazuje kliniczną rozdzielczość typowej zmiany raka podstawnokomórkowego pomiędzy początkową a 6-miesięczną. Panel B (hematoksylina i eozyna) pokazuje próbkę biopsji ze zmiany raka podstawnokomórkowego po 6 miesiącach, bez widocznych grup komórek nowotworowych widocznych mikroskopowo w losowych przekrojach histologicznych po ocenie przez dermatopatologa. (Komórki blizny i zapalne są widoczne w pobliżu naskórka.) Panel C pokazuje ekspresję messenger-RNA (mRNA) homologu onkogenu genu z hedgehog glejaka związanego z glejakiem (białko palca cynkowego) (GLI1) w rakach podstawnokomórkowych na początku badania i po miesiącu według grupy badanej. Pokazano dane dla poszczególnych pacjentów; linia pozioma wskazuje średnią, a pasek I wskazuje błąd standardowy. Panel D pokazuje procentową zmianę w stosunku do linii podstawowej w sumie najdłuższych średnic istniejących chirurgicznie kwalifikujących się raków podstawnych (SEB) u każdego z pierwszych czterech pacjentów (w sumie siedmiu), którzy zatrzymali wismodegib przed 18-miesięcznym punktem końcowym i miał ponad 3 miesiące obserwacji
[podobne: endoprotezy stawu biodrowego, endoprotezy stawu biodrowego cennik, syndrom sztokholmski w związku ]