Hamowanie ścieżki hedgehog u pacjentów z zespołem podstawnokomórkowym Nevusa AD 5

Chirurgicznie kwalifikujące się nowotwory podstawnokomórkowe (SEB) u 36 pacjentów obserwowanych przez ponad 2 miesiące, według badania. Dane przedstawiono dla każdego z 25 pacjentów otrzymujących wismodegib i 11 pacjentów otrzymujących placebo; indywidualne krzywe nie zawsze można rozróżnić. Panele A i B pokazują łączną liczbę nowych SEB w okresie badania; Panele C i D pokazują procentową zmianę względem linii podstawowej w sumach najdłuższych średnic SEB. Ryc. 2. Ryc. 2. Chirurgicznie dopuszczalne raki podstawnokomórkowe u dwóch pacjentów przyjmujących wismodegib. Zmniejszenie wielkości wyjściowych istniejących raków powierzchownych (z tyłu) i guzowatych (twarzy) (górny rząd) jest widoczne u dwóch pacjentów po 5 miesiącach (dolny rząd).
W okresie badania prześledziliśmy ponad 2000 istniejących i 694 nowych, chirurgicznie kwalifikujących się nowotworów podstawnokomórkowych. Łącznie 38 z 41 pacjentów (93%) ukończyło co najmniej 3 miesiące wizyt kontrolnych i uzyskało dane dotyczące pierwotnego punktu końcowego (zmniejszenie odsetka nowych chirurgicznie kwalifikujących się nowotworów podstawnokomórkowych) po 3 miesiącach od otrzymania badania lek. Wybraliśmy ten punkt końcowy, oczekując, że co najmniej 2 miesiące terapii będzie konieczne, aby wykryć efekt przeciwnowotworowy; jednak stwierdziliśmy zmniejszenie liczby nowych chirurgicznie kwalifikujących się nowotworów podstawnokomórkowych za pomocą wismodegibu w porównaniu z placebo po miesiącu (Figura 1A i 1B). Vismodegib znacząco zmniejszył odsetek nowych chirurgicznie kwalifikujących się nowotworów podstawnokomórkowych poniżej stawki dla grupy placebo (średnia, 2 vs. 29 nowych chirurgicznych nowotworów podstawnokomórkowych rocznie, mediana, 2 do 25 nowych, operacyjnie kwalifikujących się raki komórkowe rocznie, P <0,001). Wismodegib zmniejszał również rozmiar istniejących chirurgicznie kwalifikujących się nowotworów podstawnokomórkowych, wyrażonych jako procentowa zmiana względem wartości wyjściowej w sumie najdłuższych średnic (średnia, -65%, w porównaniu do -11% z placebo, mediana, -71%, vs -21% z placebo, P = 0,003) (Figura 2).
Podczas badania pacjenci mieli możliwość usunięcia guza chirurgicznie według uznania głównego dermatologa. Pacjenci otrzymujący wismodegib mieli mniej operacji jako część standardowej opieki w porównaniu z pacjentami otrzymującymi placebo (średnia liczba operacji na pacjenta, 0,31, wobec 4,4 z placebo, mediana, 0, vs. 1,0 dla placebo, P <0,001). Wszystkie nowotwory reagowały na leczenie wismodegibem, z niemal całkowitą remisją kliniczną u niektórych pacjentów. W trakcie leczenia wismodegibem zanikły również jamki pachowe i podeszwowe, które są patognomonicznymi objawami zespołu podstawnokomórkowego, często w ciągu pierwszego miesiąca (ryc. 2 w dodatkowym dodatku).
Farmakokinetyczna ocena wismodegibu została przeprowadzona na próbkach osocza pobranych po miesiącu
[patrz też: paradygmaty zdrowia, badanie ige cena, neomedica poznań ]