Hamowanie ścieżki hedgehog u pacjentów z zespołem podstawnokomórkowym Nevusa AD 4

Przewidywaliśmy 20% odsetek rezygnacji i planowaliśmy zapisać w sumie 41 pacjentów. Wykorzystaliśmy uogólniony model liniowy 11 do analizy szybkości nowych chirurgicznie kwalifikujących się nowotworów podstawnokomórkowych. Ponieważ liczba nowych chirurgicznie kwalifikujących się nowotworów podstawnokomórkowych jest zmienną zliczającą (tzn. Nieciągłą), wykorzystaliśmy rozkład Poissona i zastosowaliśmy naturalne ogniwo logu. Naturalny log okresu obserwacji dla dowolnego pacjenta został uwzględniony jako korekta w celu uwzględnienia zróżnicowanych obserwacji u pacjentów poddanych badaniu. Miejsce kliniczne i liczba chirurgicznie kwalifikujących się nowotworów podstawnokomórkowych na początku badania włączono jako zmienne towarzyszące, aby uwzględnić zmienność wśród badanych pacjentów. Zaplanowano trzy tymczasowe analizy oceniające skuteczność i działania niepożądane w przypadku niezaślepionych danych, którymi zarządzał wewnętrzny biostatystyczny nadzorowany przez radę ds. Bezpieczeństwa danych i monitorującą, która składała się z trzech dermatologów-klinicystów-naukowców i biostatystyka, którzy nie byli poza tym zaangażowani w proces i nie byli związani z ośrodki badawcze. Zastosowaliśmy podejście oparte na alfa Lan-DeMets z granicami Pococka, aby określić poziom alfa, który należy zastosować w każdej z trzech analiz pośrednich i końcową analizę, aby upewnić się, że ogólny poziom błędu typu I został utrzymany na poziomie alfa 0,05 . Poniżej przedstawiamy wyniki drugiej analizy okresowej, która odbyła się w grudniu 2010 r., Kiedy Rada ds. Bezpieczeństwa i Monitorowania Danych uznała, że osiągnięto ustalony z góry próg dla istotnej różnicy (P <0,0113) między obiema grupami. Wyniki
Badaj pacjentów
Tabela 1. Tabela 1. Charakterystyka 41 pacjentów z zespołem podstawnokomórkowym Nevusa. Od września 2009 r. Do stycznia 2011 r. Zgłosiliśmy się do 42 pacjentów z zespołem podstawnokomórkowym. Jeden pacjent wycofał się z badania przed otrzymaniem jakiegokolwiek badanego leku. Pacjenci losowo przydzieleni do grupy otrzymującej placebo lub wismodegib byli podobni pod względem wieku, masy ciała i wyjściowej liczby chirurgicznie kwalifikujących się nowotworów podstawnokomórkowych (Tabela 1). Podczas planowanej drugiej tymczasowej analizy w grudniu 2010 r. Rada ds. Bezpieczeństwa danych i monitoringu zaleciła zakończenie leczenia placebo ze względu na statystycznie istotne różnice w skuteczności sprzyjające grupie wismodegibu. Data odcięcia danych przypada na 17 lutego 2011 r., Kiedy to instytucja komisji badawczej Instytutu Badawczego Dzieci w Oakland zatwierdziła zalecenie. W tym dniu wszyscy 41 pacjentów, którzy otrzymali dawkę badanego leku, poddali się co najmniej jednej wizytie kontrolnej w celu oceny guza i bezpieczeństwa, 38 pacjentów ukończyło co najmniej 3 miesiące wizyt kontrolnych, a pacjentów obserwowano średnio 8 miesięcy (zakres od do 15).
Odpowiedź kliniczna
Rysunek 1
[przypisy: paradygmaty zdrowia, lifting wolumetryczny, labmed ]