Hamowanie ścieżki hedgehog u pacjentów z zespołem podstawnokomórkowym Nevusa AD 3

Badanie pacjentów i leczenie
Wszyscy pacjenci otrzymali kliniczną diagnozę zespołu podstawnokomórkowego (ang. Basal-cell nevus syndrome) na podstawie co najmniej dwóch głównych kryteriów, i wszyscy mieli łącznie co najmniej 10 chirurgicznie kwalifikujących się nowotworów podstawnokomórkowych obecnych przy wejściu do badania lub usuniętych podczas poprzednich 2 lat. Pacjenci byli losowo przydzielani zgodnie z wygenerowaną komputerowo listą randomizacji i nie byli uwarstwiani na podstawie wcześniejszej stopy rozwoju raka podstawnokomórkowego.
Każdy pacjent otrzymał badany lek przez maksymalnie 18 miesięcy, aż do pojawienia się nietolerowanych efektów toksycznych lub klinicznego pogorszenia choroby (zdefiniowanego jako> 60 nowych chirurgicznie kwalifikujących się nowotworów podstawnokomórkowych lub podwojenia łącznej długości najdłuższej z istniejących lub nowych chirurgicznie raki komórkowe).
Oceny
Zgodnie z protokołem, oceniliśmy odpowiedź nowotworu poprzez badanie skóry podczas wizyt studyjnych, co miesiąc przez pierwsze 3 miesiące, co drugi miesiąc przez następne 6 miesięcy, i co 3 miesiące przez ostatnie 9 miesięcy 18-miesięcznego okresu badania. Zidentyfikowaliśmy klinicznie zmiany raka podstawnokomórkowego, wykorzystaliśmy suwmiarki do pomiaru ich najdłuższej średnicy i wykorzystaliśmy zdjęcia kliniczne z poprzednich wizyt w celu zapewnienia spójności badania klinicznego. Główny badacz przeszkolił wszystkich dermatologów i uczestniczył we wczesnych wizytach studyjnych, aby zapewnić spójną ocenę chirurgicznie kwalifikujących się nowotworów podstawnokomórkowych. Zaprzestaliśmy udziału jednego pacjenta z powodu klinicznego pogorszenia choroby (ryc. w dodatkowym dodatku, dostępnym pod adresem). Scharakteryzowaliśmy zdarzenia niepożądane zgodnie z ogólnymi kryteriami terminologii dla zdarzeń niepożądanych National Cancer Institute (wersja 3.0).
Badania in vitro
Oceniliśmy wywołane lekiem zahamowanie sygnalizacji hedgehog za pomocą ilościowej analizy reakcji łańcuchowej polimerazy poziomów informacyjnego RNA kodującego homolog genu onche-geu hedgehog target glejaka (białko palca cynkowego) (GLI1) w goleniu skóry- próbki biopsyjne raków podstawnokomórkowych pobranych na początku badania i miesiąc po rozpoczęciu leczenia wismodegibem, obliczone metodą 2-.Ct, w którym próg cyklu (Ct) GLI1 znormalizowano do Ct dehydrogenazy aldehydu glicerynowo-3-fosforanowego (GAPDH) i wyrażone jako moc 2 (2 Ct [GLI1] -Ct [GAPDH]) (patrz Dodatek dodatkowy).
Analiza statystyczna
Wszystkie przedstawione analizy zostały wstępnie zdefiniowane przed ujawnieniem danych i zawierały dane od wszystkich pacjentów, którzy zostali losowo przydzieleni do grupy badanej (ryc. w dodatkowym dodatku). Oszacowaliśmy, że w przypadku 20 pacjentów otrzymujących wismodegib i 10 otrzymujących placebo, badanie będzie miało 80% mocy do wykrycia różnicy 50 punktów procentowych między dwiema grupami w pierwotnym punkcie końcowym na ogólnym poziomie alfa wynoszącym 0,05 (dwustronny)
[przypisy: syndrom sztokholmski w związku, dieta dukana faza 1 produkty, endoprotezy stawu biodrowego ]