Hamowanie ścieżki hedgehog u pacjentów z zespołem podstawnokomórkowym Nevusa AD 2

Obecnie żadna terapia farmakologiczna nie jest konsekwentnie skuteczna w przypadku raka podstawnokomórkowego, a jakość życia pacjentów z zespołem podstawnokomórkowym jest znacznie zmniejszona przez potrzebę częstych, powtarzalnych, bliznych zabiegów chirurgicznych. Vismodegib (Erivedge, Genentech-Curis) jest układowym inhibitorem szlaku sygnalizacji hedgehog o małym ciężarze cząsteczkowym, zatwierdzonym przez Administrację Żywności i Leków w styczniu 2012 roku w leczeniu miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego raka podstawnokomórkowego.9 Skuteczność leku przeciwko rakowi podstawnokomórkowemu, wraz z niską częstością występowania poważnych działań niepożądanych, sugerował, że wismodegib może być odpowiedni dla pacjentów z zespołem podstawnokomórkowym, których duża liczba raków podstawnokomórkowych stanowi znaczne obciążenie fizyczne i psychiczne . W związku z tym przetestowaliśmy skuteczność i bezpieczeństwo wismodegibu przeciwko komórkom podstawnokomórkowym raka u pacjentów z zespołem podstawnokomórkowym. Poniżej przedstawiamy wyniki planowanej wstępnej analizy naszego badania fazy 2.
Metody
Prowadzenie badań
Opracowanie to zostało zaprojektowane przez autorów i było nadzorowane przez niezależną radę monitorującą dane i bezpieczeństwo, która spotykała się co pół roku w celu przeprowadzenia trzech planowych analiz pośrednich. Badacze opracowali protokół, zarejestrowali i przebadali pacjentów, zarządzali i analizowali wszystkie dane kliniczne oraz napisali manuskrypt. Genentech dostarczył lek, przeprowadził pomiary farmakodynamiczne i farmakokinetyczne i odczytał szkice manuskryptu dla jasności. Nikt, kto nie jest autorem, nie przyczynił się do napisania manuskryptu.
Projekt badania
Do trzech ośrodków klinicznych zgłosiliśmy 42 pacjentów z zespołem podstawnokomórkowym w pierwszych dniach od września 2009 r. Do stycznia 2011 r. Po udzieleniu pisemnej świadomej zgody pacjenci zostali losowo przydzieleni, w stosunku 2: 1, do otrzymywania doustnej gazy-vismode-gib (2-chloro -N- [4-chloro-3- (2-pirydynylo) fenylo] -4-[metylosulfonylo] benzamid) w dawce 150 mg na dobę lub placebo przez 18 miesięcy. Pierwotnym statystycznym punktem końcowym była porównawcza częstość występowania nowych nowotworów podstawnokomórkowych, które kwalifikowały się do resekcji chirurgicznej (kwalifikującej się do zabiegu chirurgicznego) – osoby o średnicy 3 mm lub większej na nosie lub skórze okołooczodołowej, 5 mm lub więcej w innym miejscu na twarz lub 9 mm lub więcej na tułowiu lub kończynach (z wyjątkiem nogi poniżej kolan, która nie była monitorowana). Drugorzędowe punkty końcowe obejmowały zmniejszenie częstości występowania mniejszych raków podstawnokomórkowych (5 mm lub mniej) na górnej części pleców przy pomocy wismodegibu w porównaniu z placebo, zmniejszenie wielkości istniejących chirurgicznie kwalifikujących się raka podstawnokomórkowego, czas trwania efektu w stosunku do -komórkowy rak po odstawieniu leku, zmiana ekspresji docelowego genu hedgehog w raku podstawnokomórkowym i różnice między grupami w zdarzeniach niepożądanych
[hasła pokrewne: paradygmaty zdrowia, usg tarczycy bydgoszcz, talasemia objawy ]