Blokada PD-1 za pomocą Pembrolizumabu w zaawansowanym raku z komórek Merkla

Merkel-cell carcinoma jest agresywnym rakiem skóry związanym z ekspozycją na światło ultrafioletowe i poliomawirusy komórek Merkla (MCPyV). Zaawansowany rak komórek Merkela często reaguje na chemioterapię, ale reakcje są przejściowe. Blokowanie zaprogramowanej śmierci immunologicznej (PD-1) jest przedmiotem zainteresowania, ponieważ guzy te często wyrażają PD-L1, a komórki T specyficzne względem MCPyV wyrażają PD-1. Metody
W tym wieloośrodkowym, drugim, niekontrolowanym badaniu, przypisaliśmy dorosłych zaawansowanym rakiem z komórek Merkela, którzy nie otrzymali wcześniejszej terapii ogólnoustrojowej w celu otrzymania pembrolizumabu (anty-PD-1) w dawce 2 mg na kilogram masy ciała co 3 tygodnie . Pierwszorzędowym punktem końcowym był obiektywny wskaźnik odpowiedzi zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w przypadku guzów litych, wersja 1.1. Skuteczność korelowano ze stanem wirusowym nowotworu, co oceniono na podstawie testów serologicznych i immunohistochemicznych.
Wyniki
Łącznie 26 pacjentów otrzymało co najmniej jedną dawkę pembrolizumabu. Obiektywny odsetek odpowiedzi u 25 pacjentów z co najmniej jedną oceną podczas leczenia wyniósł 56% (95% przedział ufności [CI], 35 do 76); 4 pacjentów miało pełną odpowiedź, a 10 miało częściową odpowiedź. Przy medianie czasu obserwacji wynoszącej 33 tygodnie (zakres od 7 do 53), nawroty wystąpiły u 2 z 14 pacjentów, u których wystąpiła odpowiedź (14%). Czas trwania odpowiedzi wahał się od co najmniej 2,2 miesiąca do co najmniej 9,7 miesięcy. Szybkość przeżycia bez progresji po 6 miesiącach wynosiła 67% (95% CI, 49 do 86). W sumie 17 z 26 pacjentów (65%) miało nowotwory dodatnie pod względem wirusów. Wskaźnik odpowiedzi wyniósł 62% wśród pacjentów z guzami MCPyV-dodatnimi (10 z 16 pacjentów) i 44% wśród pacjentów z guzami z niedoborem wirusa (4 z 9 pacjentów). Działania niepożądane stopnia 3 lub 4 związane z lekiem wystąpiły u 15% pacjentów.
Wnioski
W tym badaniu leczenie pierwszego rzutu pembrolizumabem u pacjentów z zaawansowanym rakiem z komórek Merkela wiązało się z obiektywnym odsetkiem odpowiedzi wynoszącym 56%. Odpowiedzi obserwowano u pacjentów z guzami dodatnimi pod względem wirusów oraz z guzami z niedoborem wirusów. (Finansowane przez National Cancer Institute i Merck; ClinicalTrials.gov number, NCT02267603.)
Wprowadzenie
Programowany szlak immunologicznego punktu kontrolnego śmierci (PD-1), który obejmuje receptor limfatyczny komórek T PD-1 i jego ligandy PD-L1 i PD-L2 ulegające ekspresji na komórkach nowotworowych i immunologicznych w mikrośrodowisku nowotworu, pośredniczy w miejscowej oporności immunologicznej. Przeciwciała monoklonalne blokujące ten szlak są aktywne przeciwko zaawansowanym nowotworom kilku różnych typów, zapewniając wspólny mianownik w terapii nowotworów.2 Ekspresja PD-L1 w próbkach nowotworów przed leczeniem może identyfikować pacjentów i typy nowotworów, które są bardziej podatne na odpowiedź Blokada szlaku PD-1 i testy immunohistochemiczne PD-L1 zostały niedawno zatwierdzone przez Food and Drug Administration, aby kierować podejmowaniem decyzji klinicznych dla pacjentów z zaawansowanym niedrobnokomórkowym rakiem płuc i czerniakiem, którzy są kandydatami do terapii anty-PD-1. 3 Zwiększone obciążenie mutacjami nowotworowymi, tworząc nowe determinanty (neoantygeny) do rozpoznawania immunologicznego, było również związane z regresją nowotworu u poszczególnych pacjentów i reakcją podtypów guza do terapii anty-PD-1 .4,5
Merkel-cell carcinoma jest rzadkim, ale agresywnym rakiem skóry
[przypisy: badanie ige cena, wellderm wrocław, choroby somatyczne rodzaje ]