Blokada PD-1 za pomocą Pembrolizumabu w zaawansowanym raku z komórek Merkla ad 6

W dniu 12 lutego 2016 r. Wystąpiło 11 przypadków progresji choroby lub zgonu. Charakterystykę odpowiedzi na anty-PD-1 przedstawiono na rycinie 1. W sumie 25 pacjentów miało co najmniej jedną ocenę guza podczas leczenia, z których 14 miało potwierdzoną odpowiedź (4 z pełną odpowiedzią i 10 z częściową odpowiedzią) , reprezentujący obiektywny wskaźnik odpowiedzi na poziomie 56% (95% przedział ufności [CI], 35 do 76). Ponadto pacjent z niepotwierdzoną odpowiedzią częściową nadal otrzymuje leczenie. Jeden z 25 pacjentów (4%) miał stabilną chorobę, a 9 (36%) miało postępującą chorobę. 26. pacjent nie przeszedł jeszcze radiologicznej oceny odpowiedzi. Dwanaście z 14 potwierdzonych odpowiedzi (86%) było kontynuowanych w ostatniej obserwacji. Mediana okresu obserwacji wynosiła 33 tygodnie (zakres od 7 do 53). W odniesieniu do statusu wirusowego guza wśród 25 pacjentów, u których można było ocenić odpowiedź na leczenie, 10 na 16 pacjentów (62%) z guzami dodatnimi pod względem wirusów i 4 na 9 (44%) z guzami z niedoborem wirusa miało obiektywną odpowiedź (rysunek 1A i 1B). Spośród wszystkich 26 pacjentów średni czas leczenia wynosił 27 tygodni (zakres od 3 do 57), a 14 pacjentów nadal otrzymywało leczenie. Wśród 14 pacjentów z obiektywną odpowiedzią czas trwania odpowiedzi wynosił od co najmniej 2,2 miesięcy do co najmniej 9,7 miesięcy (ryc. 1C). Analiza Kaplana-Meiera wykazała szacunkową stopę przeżycia bez progresji po 6 miesiącach 67% (95% CI, 49 do 86) (Figura 2). Wśród 9 pacjentów z postępującą chorobą progresja wystąpiła w wcześniejszych zmianach docelowych (4 pacjentów), nowych miejscach przerzutów (2 pacjentów) lub obu (3 pacjentów). U 2 z 14 pacjentów z potwierdzonymi odpowiedziami (14%) postęp choroby rozwinął się później, z nowymi miejscami przerzutów w ośrodkowym układzie nerwowym (płat czołowy mózgu u jednego pacjenta i miejsca leptomeningowe u drugiego pacjenta).
Rycina 3. Rycina 3. Odpowiedź na pembrolizumab u pacjenta z rakiem piersi Merkela w stadium IV. Ta 69-letnia kobieta otrzymała diagnozę pierwotnej zmiany skórnej na prawym kolanie i była leczona szerokim lokalnym wycięciem, wartownicza chłonka biopsja węzłów chłonnych i pachowanie węzłów chłonnych w listopadzie 2013 r. Nawracający rak Merkela opracowany we wrześniu 2014 r., o masie miednicy 11 cm na 7 cm na 14 cm, co było związane z pogorszeniem obrzęku limfatycznego i umiarkowanego do ciężkiego hydropneumoniarze wymagające stentu moczowodowego. Pacjent otrzymał radioterapię do masy miednicy, ale w styczniu 2015 r. Stwierdzono nowe przerzuty do otrzewnej i węzłów chłonnych (panel A, czerwone strzałki), a także kilka podskórnych przerzutów na prawym udzie i tuż poniżej miejsca wycięcia guz pierwotny (panel B, czerwona strzałka wskazuje miejsce wcześniejszego wycięcia guza pierwotnego, tuż poniżej kolana). Jak pokazano, te miejsca przerzutów uległy szybkiemu regresji podczas szybkiego leczenia przeciw programowanej śmierci (PD-1). Pokazano również wyniki analizy patologicznej guza pierwotnego (panel C, po lewej) i przyległych podskórnych przerzutów po leczeniu (panel C, po prawej) z wielospektralną analizą immunohistochemiczną. Pomarańczowy oznacza komórki Merkel eksprymujące enolazę specyficzną dla neuronu, żółte komórki T CD8 +, czerwone CD68 + makrofagi, białą PD-1, zielone ligand PD-1 PD-L1 i niebieskie jądrowe DNA barwione 4., 6-diamidino-2 fenylindol (DAPI)
[patrz też: poligeny, implant zęba cena warszawa, dermaplast ]