Blokada PD-1 za pomocą Pembrolizumabu w zaawansowanym raku z komórek Merkla ad 5

Charakterystykę pacjenta na początku badania przedstawiono w Tabeli 1. Mediana wieku pacjentów wynosiła 68 lat (zakres od 57 do 91). Dziewięciu pacjentów zostało sklasyfikowanych jako guzy z ujemnym mianem MCPyV (35%), a 17 zostało sklasyfikowanych jako mających nowotwór MCPyV-dodatni (65%). Żaden pacjent nie otrzymał wcześniejszej terapii systemowej w zaawansowanym raku z komórek Merkela; jednak jeden pacjent otrzymał chemioterapię uzupełniającą ponad 6 miesięcy przed rozpoczęciem badania. Aktywność kliniczna
Ryc. 1. Charakterystyka kliniczna odpowiedzi nowotworu na pembrolizumab u pacjentów z rakiem Merkela.Panel A przedstawia maksymalne procentowe zmiany wartości wyjściowej w sumie najdłuższych średnic docelowych zmian u 24 pacjentów poddanych ocenie radiologicznej po leczeniu inicjacja. Stan wirusowy odnosi się do tego, czy pacjenci mieli guzy, które były dodatnie lub ujemne dla poliomawirusa komórek Merkela (MCPyV). Poziome linie przerywane wskazują kryteria w kryteriach oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST), wersja 1.1, dla częściowej odpowiedzi (zmniejszenie o 30% sumy najdłuższych średnic docelowych zmian, przy założeniu braku nowych zmian) i postępującej choroby (.20% wzrostu średnic docelowych zmian). Dane z 2 z 26 pacjentów nie zostały przedstawione: jeden miał radiograficzne dowody progresji choroby z nowymi zmianami, bez radiograficznej oceny docelowych uszkodzeń, i w związku z tym zaprzestał leczenia; drugi nie był jeszcze poddany ocenie radiologicznej po rozpoczęciu leczenia pembrolizumabem od daty analizy. Panel B pokazuje kinetykę zmian docelowych średnic zmian w czasie podczas leczenia pembrolizumabem. U większości pacjentów obserwowano szybkie i trwałe zmniejszenie średnic zmian docelowych. Dwaj pacjenci z potwierdzonymi odpowiedziami (1 z częściową odpowiedzią i z pełną odpowiedzią) mieli następnie progresję w zmianach niezrównanych, które nie są tutaj przedstawione. Panel C pokazuje charakterystykę 16 pacjentów, którzy początkowo mieli dowody odpowiedzi zgodnie z RECIST, wersja 1.1. Każdy poziomy pasek przedstawia pacjenta. Większość odpowiedzi zaobserwowano przy pierwszej ocenie guza (około 12 tygodni po rozpoczęciu leczenia), a 13 z 16 początkowych odpowiedzi (81%) było w toku w czasie analizy. Łącznie 14 pacjentów miało potwierdzoną odpowiedź (z czego 2 pacjentów miało postępującą chorobę); dodatkowo, pacjent z niepotwierdzoną częściową odpowiedzią nadal otrzymuje terapię (dolny słupek), a jeden pacjent z przejściową częściową odpowiedzią (tj. nie potwierdzoną przez uzupełniające tomograficzne skanowanie tomograficzne) miał później postępującą chorobę (następna do dna). bar).
Rycina 2. Rycina 2. Krzywa Kaplana-Meiera pokazująca przeżycie bez progresji u 26 pacjentów z rakiem Merkela, którzy otrzymali pembrolizumab. Przeżycie wolne od progresji było mierzone od rozpoczęcia leczenia do progresji choroby lub śmierci, w zależności od tego, które z tych zdarzeń wystąpiło jako pierwsze. Dane od pacjentów bez zdarzenia były cenzurowane w ostatnim dniu oceny choroby (znaczniki). Szacowana stopa przeżycia bez progresji po 6 miesiącach wynosiła 67% (95% przedział ufności [CI], 49 do 86). Średni czas przeżycia bez progresji choroby wynosił 9 miesięcy (95% CI, 5 miesięcy do osiągnięcia)
[patrz też: lifting wolumetryczny, dermaplast, syndrom sztokholmski w związku ]