Blokada angiotensyny II i dylatacja aorty w zespole Marfana ad 6

Porównanie rocznych wskaźników zmiany średnicy aortalnej i punktów z przed i po rozpoczęciu terapii ARB. Połączenie sinotulinowe, segment aortalny, który jest również podatny na poszerzenie u pacjentów z ciężkim zespołem Marfana, również skorzystało z terapii ARB. Średnia szybkość zmian w średnicy bezwzględnej połączenia zatokowego wynosiła 2,02 . 1,13 mm na rok przed rozpoczęciem leczenia ARB i była obniżona do 0,70 . 1,01 mm rocznie podczas leczenia ARB (p <0,05) (tabela 4 i wykres 1A). Znormalizowana szybkość powiększania węzłówek-stawów zmniejszyła się z 0,43 . 0,57 z wyniku rocznie podczas poprzedniej terapii do -0,24 . 0,44 z wyniku na rok podczas terapii ARB (P <0,05) (Tabela 4 i Figura 1B). Dla porównania, dalsze odcinki aorty wstępującej obok połączenia sinotoczkowego, na które zasadniczo nie wpływa patologiczne poszerzenie w zespole Marfana, nie wykazały żadnych zmian w pomiarach wzrostu po rozpoczęciu terapii ARB. Zarówno średnia szybkość zmiany średnicy aorty wstępującej, jak i średnia szybkość zmian w wyniku aorty z aortą w średnicy były zasadniczo niezmienione po rozpoczęciu terapii ARB (Tabela 4). Na koniec, tempo zmian w absolutnej średnicy pierścienia aortalnego (zastawka aortalna) i wynik aorty z zastawki aortalnej również nie uległo zmianie po rozpoczęciu terapii ARB (Tabela 4). Dylatacja aortowo-korzeniowa podczas leczenia wyłącznie beta-blokerami
Spośród 65 pacjentów z zespołem Marfana, którzy przez cały okres badania otrzymywali tylko leczenie beta-blokerami, 36 (55%) było płci żeńskiej, 3 (5%) było czarnymi, a średni wiek wynosił 12,0 lat (zakres od 4 miesięcy do 19 lat) ). Ogólnie rzecz biorąc, populacja ta miała łagodniejszą chorobę aorty i korzenia, o czym świadczy zmniejszona średnia punktacja ziaren aorty dla wszystkich echokardiogramów uzyskanych w dzieciństwie w porównaniu ze średnią z score z kohorty otrzymującej terapię ARB (3,25 . 1,52 vs. 6,52 . 2,43, P <0,001). Średnie wskaźniki zmiany średnicy korzenia aorty (1,71 . 1,24 mm na rok) oraz wynik w skali zrębu aorty (0,24 . 0,50 na rok) u pacjentów otrzymujących tylko .-adrenolityki były istotnie wyższe niż u pacjentów z ciężkim zaburzeniem otrzymujących terapię ARB (p <0,001 dla obu porównań) (Tabela 3).
Dyskusja
Obecne badanie dostarcza wczesnych dowodów sugerujących, że dodanie losartanu lub innego ARB do tradycyjnego schematu stosowanego do leczenia tętniaka aorty u pacjentów z zespołem Marfana może być korzystne. Rozpoczęcie terapii ARB spowodowało znaczne zmniejszenie szybkości zmiany średnicy korzenia aorty w porównaniu z samą terapią beta-blokerami. Efekt terapeutyczny rozszerzył się na połączenie sinotulinowe, miejsce również dotknięte zespołem Marfana. Dla porównania, segmenty aorty zwykle nieobjęte zespołem Marfana (np. Aorta wstępująca powyżej węzła sinotoczkowego) nadal wykazywały roczną zmianę średnicy właściwą dla wieku i wielkości ciała. Łącznie odkrycia te sugerują, że ARB nie zatrzymują wzrostu aorty, lecz w szczególności zmniejszają patologiczną szybkość wzrostu średnicy odcinków aorty, które są już wystarczająco duże, aby dostosować się do fizjologicznych wymagań tkanek dla przepływu krwi.
Losartan i irbesartan należą do grupy leków przeciwnadciśnieniowych ARB, które działają przez selektywne blokowanie receptora angiotensyny II typu (receptor AT1) w układzie renina-angiotensyna-aldosteron.16 Oprócz działania przeciwnadciśnieniowego i innych działań, blokada receptora AT1 indukuje klinicznie odpowiedni spadek sygnalizacji TGF-..12,17,18 Ten antagonizm powoduje zmniejszenie poziomów wolnych TGF-. w osoczu, zmniejszoną ekspresję tkankową genów odpowiadających na TGF-. i zmniejszenie poziomów wewnątrzkomórkowych mediatorów w kaskadzie sygnalizacyjnej TGF-.. takie jak fosforylowany Smad2
[patrz też: dieta dukana faza 1 produkty, lifting wolumetryczny, kwasowa erozja szkliwa ]