Analizy korelacji immunologicznej w teście na skuteczność szczepionki przeciwko HIV-1 AD 8

Przedstawiono wyniki analizy korelacji immunologicznej skuteczności szczepionki przeciwko RV144 HIV-1. To skorelowane badanie zaprojektowano jako hipotezę generującą i wrażliwą na wykrycie silnych korelatów ryzyka zakażenia.23 Zidentyfikowana korelacja ryzyka infekcji może być przyczyną indukowanej przez szczepionkę ochrony przed zakażeniem HIV-1, odpowiednikiem innych niezidentyfikowanych odpowiedzi immunologicznych, które są rzeczywiście odpowiedzialne za ochronę lub marker narażenia na HIV-1 lub podatność na infekcję.1-3 Aby ustalić, czy ryzyko zakażenia jest związane z ochroną szczepionki, należy je przetestować w dodatkowych badaniach skuteczności szczepionek klinicznych lub przetestować w Modele zwierzęce.1-3 Rozległe badania pilotażowe immunogenności wykazały 17 testów limfocytów T, przeciwciał i testów odporności wrodzonej, które zostały uszeregowane pod priorytet z wcześniej zaplanowanymi analizami pierwotnymi i wtórnymi w celu zmaksymalizowania mocy statystycznej w analizie pierwotnej w celu wykrycia korelatów ryzyka infekcji.
Spośród sześciu zmiennych testowych wybranych do analizy pierwotnej, dwie wykazały znaczące korelacje z zakażeniem wśród biorców szczepionki: przeciwciało IgG wiążące się z rusztowaniem V1V2 Env korelowało odwrotnie z infekcją, a wiązanie przeciwciała IgA z Env korelowało bezpośrednio z zakażeniem. Te dwa korelacje ryzyka, łącznie wzięte, były silnie skorelowane ze stopniem zakażenia i mogą generować ważne hipotezy dotyczące odpowiedzi immunologicznej wymagane do ochrony przed HIV-1,1-3 w celu poprawy wyboru pierwotnych punktów końcowych w kolejnych badaniach szczepionek HIV-1, 24 i prowadzić do ulepszonych szczepionek. Jeśli ochrona zapewniona przez przeciwciała V1V2 IgG może zostać potwierdzona, wówczas zaprojektowanie szczepionek do indukowania wysokich poziomów przeciwciał V1V2 i niskich poziomów przeciwciał IgA swoistych dla Env może zwiększyć skuteczność szczepionki.
Kilka linii dowodów sugeruje, że przeciwciała indukowane przez szczepionkę rozpoznają epitopy konformacyjne w odczynniku z odwróconym V1V2, który, jak wykazano, wykrywa konformacyjne przeciwciała V1V2.25,26 Wyniki analizy przełomowych wirusów od pacjentów w badaniu RV144 były zgodne z immunologicznymi ciśnienie skupiało się na wzorach aminokwasów i flankującym region V1V2 wirusa HIV-1. 27 Region ten pełni funkcje krytyczne, takie jak udział w receptorze CD4 i wiązanie chemokin-receptor, wiązanie z integryną .4.7, 28 i służenie jako miejsce wiązania. neutralizujących przeciwciał .29-32
W teście na szczepionkę przeciw wirusowi HIV-1 (numer ClinicalTrials.gov, NCT00095576), który został zaprojektowany do indukowania odpowiedzi komórek T HIV-1, współczynnik ryzyka zakażenia HIV-1 w grupie szczepionkowej w porównaniu z grupą placebo był wyższy. w wybranych podgrupach biorców szczepionki 33. Chociaż pojęcie zakażenia wewnątrzmacicznego za pośrednictwem przeciwciał zostało podniesione w badaniu klinicznym leczenia zakażonej HIV-1 kobiety w ciąży infuzją globuliny immunologicznej, 34 brak wzrostu związanego ze stosowaniem szczepionki ryzyko zakażenia obserwowano w badaniu RV144, a w analizach, w których porównywano częstość zakażeń w grupach otrzymujących szczepionkę i biorcę z częstością w grupie placebo, nie zaobserwowano wzrostu z wysokim poziomem indukowanych przez szczepionkę przeciwciał IgA swoistych dla przeciwciał Env (Figura S3). w dodatkowym dodatku)
[przypisy: endoprotezy stawu biodrowego, półpasiec icd 10, dermaplast ]