Analizy korelacji immunologicznej w teście na skuteczność szczepionki przeciwko HIV-1 AD 7

Krzywe podkreślają zwiększoną szybkość infekcji wśród biorców szczepionek z wysokim poziomem przeciwciał IgA swoistych dla Env, w porównaniu z innymi biorcami szczepionki, oraz zmniejszoną częstością zakażenia wśród biorców szczepionek z wysokim poziomem przeciwciał V1V2. Ryzyko zakażenia szczepionką, zgodnie z poziomem przeciwciał przeciwko V1V2 lub swoistym dla przeciwciał IgE, w porównaniu z placebo
Odpowiedzi immunologiczne specyficzne względem Env były bezpośrednio związane z ryzykiem zakażenia w grupie szczepionkowej, co zwiększyło prawdopodobieństwo, że wywoływana przez szczepionkę odpowiedź IgA specyficzna względem Env zwiększała ryzyko zakażenia w badaniu RV144. Aby ocenić tę możliwość, wykorzystaliśmy regresję logistyczną i Coxa, aby oszacować skuteczność szczepionki jako minus stosunek szans (hazard) dla zakażenia wśród szczepionek z niską, średnią i wysoką odpowiedzią IgA swoistą dla Env, w porównaniu z wszystkimi biorcami placebo, którzy byli HIV -1 ujemne w 24 tygodniu (rysunek S3 w dodatkowym dodatku). Stwierdziliśmy, że zarówno niskie poziomy przeciwciał V1V2, jak i wysokie poziomy przeciwciał IgA swoistych dla Env u szczepionek były związane z wyższym odsetkiem zakażenia niż wśród osób otrzymujących placebo (rysunek S3 w Dodatku uzupełniającym). Dane te sugerują, że poziomy IgA indukowane przez szczepionkę nie powodowały dodatkowego ryzyka zakażenia w porównaniu z placebo, a zatem nie były przeciwciałami zwiększającymi infekcję.
Analizy interakcji przeprowadzono za pomocą regresji logistycznej i modeli regresji Coxa w celu zbadania interakcji przeciwciał IgA swoistych dla Env i przeciwciał V1V2 z pozostałymi pięcioma zmiennymi pierwotnymi. Analiza wykazała brak oddziaływania jakichkolwiek zmiennych pierwotnych z przeciwciałami V1V2, ale wykazała znaczące interakcje przeciwciał IgA specyficznych dla Env z awasją IgG, cytotoksycznością komórkową zależną od przeciwciał, przeciwciałami neutralizującymi i limfocytami T CD4 + (q <0,20). Tak więc, w obecności wysokich poziomów przeciwciał IgA swoistych dla Env, żadna z tych czterech zmiennych nie korelowała z ryzykiem zakażenia, podczas gdy przy niskich poziomach swoistych wobec Env przeciwciał IgA, wszystkie cztery zmienne wykazywały odwrotną korelację z ryzykiem infekcji, że miały znaczenie graniczne (tabela S4 w dodatkowym dodatku).
Wtórne i eksploracyjne analizy
W analizie wrażliwości, która podstawiła każdą z wtórnych zmiennych analizy zmienną pierwotną, poziomy istotności były zwykle podobne lub niższe, z wyjątkami, że neutralizacja TH023.6, neutralizacja wirusów AE kladu w teście A3R5 i wielkość indukowane cytokiny mierzone w komórkach jednojądrzastych krwi obwodowej miały wartości q mniejsze niż 0,20 (chociaż przy P> 0,05) (tabele S2 i S5 w dodatkowym dodatku).
Spośród 152 przeanalizowanych zmiennych wtórnych jedynie 2 miało wartości q mniejsze niż 0,20
[patrz też: rezonans magnetyczny suwałki, półpasiec icd 10, wizyta u lekarza medycyny pracy ]